メタ解析で、2型糖尿病患者におけるsemaglutideの主要心血管イベント抑制効果が示される

ランダム化比較試験の系統的レビューおよびメタ解析により、semaglutideが2型糖尿病成人における主要有害心血管イベントを有意に減少させることが示された。解析には、参加者が少なくとも500人、追跡期間が最短12カ月で、主要評価項目または主要な副次評価項目としてMACEを報告した試験が含まれた。MACEは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中からなる複合エンドポイントとして定義された。

皮下投与のsemaglutide製剤では、12,833人が参加した2試験を対象としたMACEの統合ハザード比は0.84（95% CI: 0.76–0.93; I2 = 0%）であった。経口semaglutideは、3,297人が参加した1試験でハザード比0.74（95% CI: 0.58–0.95）を示した。

解析では、個別の心血管アウトカムに対する特異的な有益性も明らかとなった。非致死性心筋梗塞のリスクはハザード比0.74（95% CI: 0.63–0.87; I2 = 0%）で低下した。非致死性脳卒中では、ハザード比0.61（95% CI: 0.47–0.80; I2 = 23%）と、さらに大きなリスク低下が示された。心血管死はハザード比0.88（95% CI: 0.76–1.02; I2 = 0%）であった。

全死因死亡は、研究全体でハザード比0.85（95% CI: 0.75–0.96; I2 = 0%）と低下した。

感度解析により、結果の頑健性が確認された。SUSTAIN-6を除外した場合はHR = 0.85（95% CI: 0.77–0.93）であった。PIONEER-6を除外した場合はHR = 0.83（95% CI: 0.76–0.92）となった。SOULを除外した場合はHR = 0.76（95% CI: 0.61–0.95）であった。

週1回1.0mgのsemaglutide（Ozempic）は、ベースラインからHbA1cを1.4–1.8%低下させる。週1回2.4mgのsemaglutideは、68週時点で総体重の14.9%減少をもたらし、64.9%が体重減少≥10%を達成した。

確立した心血管疾患を有する患者では、semaglutideにより心血管死、非致死性MI、または非致死性脳卒中が20–26%減少する（HR 0.74-0.80）。semaglutideには腎アウトカムに特化したデータがあり、CKD進行に対する有益な効果が示されている。両薬剤は、eGFR <30 mL/min/1.73 m²を含むすべてのCKDステージで用量調整を要しない。両薬剤は心不全による入院リスクに対して中立的な効果である。

試験は、2型糖尿病の成人（≥18歳）を対象としたランダム化プラセボ対照デザインで、semaglutide（経口または皮下製剤）とプラセボを比較した。