Novo NordiskのCagriSema、体重23%減を達成もtirzepatideに対する非劣性目標は未達
REDEFINE 4試験でCagriSemaは84週時点で体重23%減を達成したが、tirzepatide（25.5%減）に対する体重減少効果の非劣性という主要評価項目は満たさなかった。Novo Nordiskは、先行するREDEFINE 1および2の主要試験に基づき2025年12月に米国FDAへ申請しており、判断は2026年後半に見込まれている。
Novo Nordiskは、肥満のある人を対象にCagriSemaとtirzepatideを比較した非盲検第3相試験REDEFINE 4の主要結果を発表した。CagriSema 2.4 mg/2.4 mgは、84週時点でtirzepatide 15 mgに対し体重減少効果で非劣性を示すという主要評価項目を達成しなかった。CagriSemaは84週の治療後に体重23%減を達成した。
本84週試験では、cagrilintide 2.4 mgとsemaglutide 2.4 mgの固定用量配合剤であるCagriSemaを、tirzepatide 15 mgと比較した。いずれも週1回、皮下投与で実施した。試験には、肥満と1つ以上の併存疾患を有し、平均ベースライン体重が114.2 kgの809人が無作為化され参加した。本試験は非盲検デザインであり、試験期間を通じて、すべての治験責任医師および参加者が投与薬剤を把握していた。
治療効果の評価では、全員が治療遵守したと仮定した場合、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群の84週時点の体重減少は23.0%で、tirzepatide 15 mg群の25.5%と比較された。treatment-regimen estimandを適用すると、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群の体重減少は20.2%で、84週時点のtirzepatide群の23.6%と比較された。
本試験において、CagriSemaは安全性および忍容性が良好なプロファイルを示した。CagriSemaで最も多かった有害事象は消化器系であり、その大半は軽度〜中等度で時間とともに軽減し、GLP-1受容体作動薬（GLP-1 receptor agonist）クラスと一致していた。
CagriSemaは、肥満のある人に向けた市場投入を果たす初のGLP-1/amylin配合製品となる可能性がある。cagrilintideがsemaglutideの既存のベネフィットに上乗せし、GLP-1生物学単独で観察されてきたものを上回る、臨床的に意義のある追加的な体重減少効果をもたらすことを示している。CagriSemaの最大の体重減少ポテンシャルを検討する追加試験（高用量配合を含む）も進行中である。
体重管理を目的としたCagriSemaは、REDEFINE 1およびREDEFINE 2の主要試験（pivotal trial）に基づき、2025年12月に米国FDAへ申請された。FDAの判断は2026年後半に見込まれている。肥満におけるCagriSema 2.4/2.4 mgの最大体重減少ポテンシャルを検討する第3相試験REDEFINE 11は、2027年上半期にデータ報告が見込まれている。一方、第3相のCagriSema高用量試験は2026年後半に開始が計画されている。
NDAは、REDEFINE 1およびREDEFINE 2の結果に基づく。REDEFINE 1は68週・第3相・無作為化・二重盲検・プラセボおよび実薬対照試験で、糖尿病のない肥満、または肥満関連合併症を1つ以上有する過体重の成人3,417人を対象に、生活習慣介入の補助療法として、週1回投与のCagriSemaを、semaglutide 2.4 mg単独、cagrilintide 2.4 mg単独、またはプラセボと比較し、有効性および安全性を評価した。REDEFINE 2は二重盲検・無作為化・プラセボ対照の68週・第3相試験で、2型糖尿病を有し、肥満または過体重の成人1,206人を対象に、生活習慣介入の補助療法として、週1回投与のCagriSemaとプラセボを比較して有効性および安全性を評価した。
REDEFINE 1試験では、患者が治療継続したかどうかにかかわらず治療効果を評価した場合、CagriSema群は平均ベースライン体重236 lbから68週時点で20.4%の体重減少を示し、プラセボ群は平均ベースライン体重235 lbから3.0%で、統計学的に有意であった。全患者が治療を継続したと仮定して治療効果を評価すると、CagriSemaは68週時点で22.7%の体重減少となり、プラセボ群の2.3%を上回った。CagriSemaを服用した参加者の91.9%が体重5%以上の減少を達成したのに対し、プラセボ群は31.5%であった。さらに、支持的な副次解析では、ベースラインで肥満であった試験参加者のうちCagriSemaで治療された約半数（54%）が68週時点で非肥満（BMI <30 kg/m2）の閾値に到達したことが示された。プラセボ群で同閾値に到達したのは68週時点で11.1%であった。
REDEFINE 1および2試験で得られた安全性データは、GLP-1 RAクラスと同程度であった。全体として、有害事象による中止率は低く、REDEFINE 1ではCagriSema 5.9%に対しプラセボ3.5%、REDEFINE 2ではCagriSema 8.4%に対しプラセボ3%であった。REDEFINE 1では、有害事象の主なものは消化器系（CagriSema群79.6% vs プラセボ39.9%）で、悪心（55% vs 12.6%）、便秘（30.7% vs 11.6%）、嘔吐（26.1% vs 4.1%）が含まれた。
Novo Nordiskはまた、グローバルなREIMAGINE臨床試験プログラムにおける第3相試験REIMAGINE 2の主要結果も発表した。CagriSemaは、試験で検討されたすべての用量において、68週時点でsemaglutideに対しHbA1c低下および体重減少の双方で優越性を示した。CagriSemaは最大14.2%の優れた体重減少を達成し、最大43%が15%以上の体重減少、最大24%が20%以上の体重減少を達成した。CagriSemaは、平均HbA1cベースライン8.2%から最大1.91%-pointsの優れたHbA1c低下を達成した。体重減少およびHbA1cの両方で、各単剤成分に対する優越性が確立された。
REIMAGINE 2は、週1回皮下投与のCagriSemaを2用量（2.4 mg/2.4 mgおよび1.0 mg/1.0 mg）で、semaglutideの2用量（2.4 mgおよび1.0 mg）、cagrilintide（2.4 mg）、およびプラセボと比較した、68週の有効性・安全性試験である。試験には、metforminにより十分にコントロールされていない2型糖尿病患者で、SGLT2阻害薬併用の有無を問わない2,728人が参加した。試験開始前に、全体の約40%がSGLT2阻害薬を使用していた。
治療効果の評価では、全員が治療遵守したと仮定し、平均HbA1cベースライン8.2%から、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群は68週後に1.91%-pointsの優れたHbA1c低下を達成し、semaglutide 2.4 mg群の1.76%-pointsと比較された。平均ベースライン体重101 kgから、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群は68週後に14.2%の優れた体重減少を達成し、semaglutide 2.4 mg群の10.2%と比較された。CagriSemaでは68週時点で体重減少のプラトーは認められなかった。CagriSema 2.4 mg/2.4 mgでは、43%が15%以上の体重減少を達成し、24%が20%以上の体重減少を達成した。
treatment-regimen estimandを適用すると、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群は68週後に1.80%-pointsの優れたHbA1c低下を達成し、semaglutide 2.4 mg群の1.68%-pointsと比較された。加えて、CagriSema 2.4 mg/2.4 mg群は、68週後に12.9%の優れた体重減少を達成し、semaglutide 2.4 mg群の9.2%と比較された。
REIMAGINE 1およびREDEFINE 3の結果を受け、Novo Nordiskは2型糖尿病におけるCagriSemaの規制当局上の開発経路について当局と協議する予定である。REIMAGINE 2の詳細結果は、2026年に科学学会で発表される予定である。
CagriSemaは、持続型amylinアナログであるcagrilintide 2.4 mgとsemaglutide 2.4 mgの固定用量配合剤である。この2つの分子は、空腹感を抑え、満腹感を高めることで体重減少を誘導し、その結果、摂食量を減らしてカロリー摂取を低下させるのに役立つ。週1回皮下投与のCagriSemaは、Novo Nordiskにより、過体重または肥満の成人を対象とした治療（REDEFINEプログラム）および2型糖尿病の成人を対象とした治療（REIMAGINEプログラム）として検討されている。