Novo Nordisk的CagriSema减重达23%，但在与tirzepatide对比中未达非劣效目标
在开放标签3期试验REDEFINE 4中，Novo Nordisk的CagriSema在84周实现23%减重，但未达到相对于tirzepatide（25.5%减重）的非劣效性主要终点。该公司已于2025年12月基于REDEFINE 1和2提交美国FDA申请，预计监管决定将于2026年末前出炉。
Novo Nordisk公布了REDEFINE 4的一线结果。REDEFINE 4为一项开放标签的3期试验，比较CagriSema与tirzepatide在肥胖人群中的疗效。CagriSema 2.4 mg/2.4 mg在84周时未达到主要终点，即在体重下降方面显示出相对于tirzepatide 15 mg的非劣效性。CagriSema在84周治疗后实现了23%的体重下降。
这项为期84周的试验评估了CagriSema——由cagrilintide 2.4 mg与semaglutide 2.4 mg组成的固定剂量复方——与tirzepatide 15 mg的对比；两者均为每周1次、皮下注射给药。试验共纳入809名随机分配的肥胖受试者，均伴有一种或多种合并症，基线平均体重为114.2 kg。该试验采用开放标签设计，即在整个试验期间，所有研究者与受试者均知晓所接受的具体药物。
在评估治疗效果时，若所有受试者均依从治疗，接受CagriSema 2.4 mg/2.4 mg治疗者在84周后体重下降23.0%，而tirzepatide 15 mg组为25.5%。采用治疗方案估计量（treatment-regimen estimand）分析时，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg组在84周的体重下降为20.2%，而tirzepatide组为23.6%。
在该试验中，CagriSema显示出安全且耐受性良好的特征。CagriSema最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻至中度，并会随时间推移而减轻，这与GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist）类药物的特征一致。
CagriSema有望成为首个用于肥胖人群的GLP-1/淀粉样蛋白（amylin）联合产品上市的候选药物。相关数据表明，cagrilintide可在semaglutide既有获益基础上进一步增效，带来具有临床意义的叠加减重效果，优于单纯GLP-1生物学机制所观察到的效果。其他试验正在探索CagriSema的全部减重潜力，包括更高剂量的组合。
基于REDEFINE 1和REDEFINE 2两项关键性试验，CagriSema用于体重管理的申请已于2025年12月提交美国FDA，预计FDA将在2026年末前作出决定。探索CagriSema 2.4/2.4 mg在肥胖人群中全部减重潜力的REDEFINE 11 3期试验预计将在2027年上半年公布数据；而CagriSema更高剂量3期试验计划于2026年下半年启动。
该新药申请（NDA）基于REDEFINE 1与REDEFINE 2的结果。REDEFINE 1为一项为期68周的3期、随机、双盲、安慰剂及阳性对照试验，评估每周1次CagriSema与单用semaglutide 2.4 mg、单用cagrilintide 2.4 mg或安慰剂相比的疗效与安全性；所有方案均在生活方式干预基础上进行。该试验纳入3,417名成人，均为肥胖或超重并伴有一种或多种肥胖相关并发症且无糖尿病。REDEFINE 2为一项双盲、随机、安慰剂对照、为期68周的3期试验，评估每周1次CagriSema与安慰剂相比的疗效与安全性；同样作为生活方式干预的辅助治疗，纳入1,206名2型糖尿病成人，均为肥胖或超重。
REDEFINE 1试验发现：在评估治疗效应时不论患者是否持续用药，CagriSema组在68周时较基线平均体重236 lb减重20.4%，而安慰剂组较基线平均体重235 lb减重3.0%，差异具有统计学意义。若评估所有患者均持续用药情形下的治疗效应，CagriSema组在68周的减重为22.7%，而安慰剂组为2.3%。CagriSema组中91.9%的受试者实现体重降低≥5%，而安慰剂组为31.5%。此外，一项支持性次要分析显示，基线为肥胖的试验参与者中，约一半（54%）在第68周接受CagriSema后达到“非肥胖”（BMI <30 kg/m2）的阈值；安慰剂组在68周达到该阈值者为11.1%。
REDEFINE 1和2试验生成的安全性数据与GLP-1 RA类药物相当。总体而言，因不良事件而停药的比例较低：在REDEFINE 1中，CagriSema为5.9%，安慰剂为3.5%；在REDEFINE 2中，CagriSema为8.4%，安慰剂为3%。在REDEFINE 1中，不良事件主要为胃肠道反应（CagriSema组79.6% vs 安慰剂组39.9%），包括恶心（55% vs 12.6%）、便秘（30.7% vs 11.6%）和呕吐（26.1% vs 4.1%）。
Novo Nordisk还公布了来自全球REIMAGINE临床试验项目的3期试验REIMAGINE 2的一线结果。与semaglutide相比，CagriSema在第68周在试验所测试的所有剂量上均显示出更优的HbA1c下降幅度与体重下降幅度。CagriSema实现最高达14.2%的更优减重效果，最高有43%的受试者实现≥15%减重，最高有24%实现≥20%减重。CagriSema的HbA1c最大降幅达1.91个百分点（%-points），基线平均HbA1c为8.2%。与各单一组分相比，在减重与HbA1c两方面的优效性均已确立。
REIMAGINE 2为一项为期68周的疗效与安全性试验，评估每周1次皮下注射CagriSema两种不同剂量（2.4 mg/2.4 mg与1.0 mg/1.0 mg），并与semaglutide两种不同剂量（2.4 mg与1.0 mg）、cagrilintide（2.4 mg）及安慰剂进行比较。试验纳入2,728名2型糖尿病患者，使用metformin单药或合并SGLT2抑制剂治疗后血糖控制仍不理想。约40%的受试者在入组前使用SGLT2抑制剂。
在评估治疗效果时，若所有受试者均依从治疗，且基线平均HbA1c为8.2%，接受CagriSema 2.4 mg/2.4 mg治疗者在68周后HbA1c较基线降低1.91个百分点，而semaglutide 2.4 mg组为降低1.76个百分点。基线平均体重为101 kg时，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg组在68周后体重下降14.2%，而semaglutide 2.4 mg组为10.2%。在第68周未观察到CagriSema的减重平台期。使用CagriSema 2.4 mg/2.4 mg时，43%的受试者实现≥15%减重，24%实现≥20%减重。
采用治疗方案估计量（treatment-regimen estimand）分析时，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg组在68周后HbA1c较基线降低1.80个百分点，而semaglutide 2.4 mg组为降低1.68个百分点。此外，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg组在68周后体重下降12.9%，而semaglutide 2.4 mg组为9.2%。
继REIMAGINE 1与REDEFINE 3的结果之后，Novo Nordisk将与监管机构沟通，讨论CagriSema用于2型糖尿病的注册路径。REIMAGINE 2的详细结果将于2026年的一场科学会议上公布。
CagriSema为固定剂量复方，由长效淀粉样蛋白类似物cagrilintide 2.4 mg与semaglutide 2.4 mg组成。这两种分子可通过降低饥饿感、增强饱腹感来诱导体重下降，从而帮助人们减少进食并降低热量摄入。Novo Nordisk正在研究每周1次皮下注射CagriSema，作为成人超重或肥胖（REDEFINE项目）的治疗方案，以及作为成人2型糖尿病（REIMAGINE项目）的治疗方案。