CagriSema, da Novo Nordisk, atinge 23% de perda de peso, mas não comprova não inferioridade vs tirzepatide

Novo Nordisk anunciou os resultados principais do REDEFINE 4, um estudo de fase 3, aberto, que comparou CagriSema com tirzepatide em pessoas com obesidade. CagriSema 2.4 mg/2.4 mg não atingiu o desfecho primário de demonstrar não inferioridade na perda de peso em comparação com tirzepatide 15 mg na semana 84. CagriSema alcançou 23% de perda de peso após 84 semanas de tratamento.

O estudo de 84 semanas investigou CagriSema, uma combinação em dose fixa de cagrilintide 2.4 mg e semaglutide 2.4 mg, em comparação com tirzepatide 15 mg, ambos administrados uma vez por semana, por via subcutânea. O estudo incluiu 809 pessoas randomizadas com obesidade e uma ou mais comorbidades, com peso corporal médio basal de 114.2 kg. O estudo teve desenho aberto, o que significa que todos os investigadores e participantes sabiam qual fármaco estava sendo administrado ao longo de todo o estudo.

Ao avaliar os efeitos do tratamento, se todas as pessoas aderissem ao tratamento, as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram perda de peso de 23.0% após 84 semanas, em comparação com 25.5% com tirzepatide 15 mg. Ao aplicar o estimand do regime de tratamento (treatment-regimen estimand), as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram perda de peso de 20.2% em comparação com 23.6% com tirzepatide na semana 84.

No estudo, CagriSema pareceu apresentar um perfil seguro e bem tolerado. Os eventos adversos mais comuns com CagriSema foram gastrointestinais, e a grande maioria foi leve a moderada e diminuiu ao longo do tempo, em linha com a classe dos agonistas do receptor de GLP-1.

CagriSema tem o potencial de ser o primeiro produto de combinação GLP-1/amilina a chegar ao mercado para pessoas vivendo com obesidade, documentando que cagrilintide se soma aos benefícios já existentes de semaglutide e oferece efeitos aditivos clinicamente significativos de perda de peso, superiores ao que foi observado apenas com a biologia de GLP-1. Estudos adicionais estão explorando todo o potencial de perda de peso de CagriSema, incluindo combinações em doses mais altas.

CagriSema para controle de peso foi submetido ao US FDA em dezembro de 2025 com base nos estudos pivotais REDEFINE 1 e REDEFINE 2, e uma decisão do FDA é esperada até o fim de 2026. O estudo REDEFINE 11 de fase 3, que explora o potencial total de perda de peso de CagriSema 2.4/2.4 mg na obesidade, deve reportar dados durante o primeiro semestre de 2027, enquanto o início do estudo de fase 3 com dose mais alta de CagriSema está planejado para o segundo semestre de 2026.

O NDA baseia-se nos resultados do REDEFINE 1, um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e por comparador ativo, de 68 semanas, que avaliou a eficácia e a segurança de CagriSema uma vez por semana em comparação com semaglutide 2.4 mg isoladamente, cagrilintide 2.4 mg isoladamente ou placebo, todos como adjuvantes à intervenção de estilo de vida, em 3,417 adultos com obesidade ou sobrepeso com uma ou mais complicações relacionadas à obesidade e sem diabetes, e do REDEFINE 2, um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 68 semanas, que avaliou a eficácia e a segurança de CagriSema uma vez por semana versus placebo, como adjuvante à intervenção de estilo de vida, em 1,206 adultos com diabetes tipo 2 e obesidade ou sobrepeso.

O estudo REDEFINE 1 constatou que, ao avaliar o efeito do tratamento independentemente de os pacientes permanecerem em tratamento, aqueles tratados com CagriSema alcançaram perda de peso de 20.4% a partir de um peso corporal médio basal de 236 lb na semana 68, versus 3.0% a partir de um peso corporal médio basal de 235 lb no grupo placebo, diferença estatisticamente significativa. CagriSema resultou em maior perda de peso de 22.7% na semana 68 versus 2.3% no grupo placebo ao avaliar o efeito do tratamento se todos os pacientes permanecessem em tratamento. 91.9% dos participantes que usaram CagriSema alcançaram redução do peso corporal maior ou igual a 5%, em comparação com 31.5% no grupo placebo. Além disso, uma análise secundária de suporte mostrou que cerca de metade (54%) dos participantes do estudo com obesidade no início tratados com CagriSema atingiu o limiar para não obesidade (BMI <30 kg/m2) na semana 68. No grupo placebo, 11.1% atingiram esse limiar na semana 68.

Os dados de segurança gerados nos estudos REDEFINE 1 e 2 foram comparáveis aos da classe de GLP-1 RA. No geral, as taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram baixas, com 5.9% para CagriSema versus 3.5% para placebo no REDEFINE 1 e 8.4% com CagriSema versus 3% com placebo no REDEFINE 2. No REDEFINE 1, os eventos adversos foram principalmente gastrointestinais (79.6% no grupo CagriSema vs 39.9% com placebo), incluindo náusea (55% vs 12.6%), constipação (30.7% vs 11.6%) e vômito (26.1% vs 4.1%).

Novo Nordisk também anunciou os resultados principais do REIMAGINE 2, um estudo de fase 3 do programa global de estudos clínicos REIMAGINE. CagriSema demonstrou redução superior de HbA1c e perda de peso na semana 68 versus semaglutide, em todas as doses testadas no estudo. CagriSema alcançou perda de peso superior de até 14.2%, em que até 43% das pessoas atingiram perda de peso ≥15% e até 24% atingiram ≥20% de perda de peso. CagriSema alcançou redução superior de HbA1c de até 1.91 pontos percentuais (1.91%-points) a partir de uma HbA1c média basal de 8.2%. A superioridade foi estabelecida tanto em perda de peso quanto em HbA1c versus os componentes individuais.

REIMAGINE 2 foi um estudo de 68 semanas de eficácia e segurança que investigou CagriSema subcutâneo, uma vez por semana, em duas doses diferentes (2.4 mg/2.4 mg e 1.0 mg/1.0 mg) em comparação com duas doses diferentes de semaglutide (2.4 mg e 1.0 mg), cagrilintide (2.4 mg) e placebo. O estudo incluiu 2,728 pessoas com diabetes tipo 2 com controle inadequado com metformin, com ou sem um inibidor de SGLT2. Aproximadamente 40% de todas as pessoas estavam usando um inibidor de SGLT2 antes de iniciar o estudo.

Ao avaliar os efeitos do tratamento, se todas as pessoas aderissem ao tratamento, e a partir de uma HbA1c média basal de 8.2%, as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram redução superior de HbA1c de 1.91 pontos percentuais após 68 semanas, em comparação com 1.76 pontos percentuais com semaglutide 2.4 mg. A partir de um peso corporal médio basal de 101 kg, as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram perda de peso superior de 14.2% após 68 semanas, em comparação com 10.2% com semaglutide 2.4 mg. Não foi observado platô de perda de peso na semana 68 para CagriSema. Com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg, 43% das pessoas atingiram perda de peso ≥15% e 24% atingiram perda de peso ≥20%.

Ao aplicar o estimand do regime de tratamento (treatment-regimen estimand), as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram redução superior de HbA1c de 1.80 pontos percentuais após 68 semanas, em comparação com 1.68 pontos percentuais com semaglutide 2.4 mg. Além disso, as pessoas tratadas com CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcançaram perda de peso superior de 12.9% após 68 semanas, em comparação com 9.2% com semaglutide 2.4 mg.

Após os resultados do REIMAGINE 1 e do REDEFINE 3, Novo Nordisk buscará as autoridades para discutir a via regulatória de CagriSema no diabetes tipo 2. Os resultados detalhados de REIMAGINE 2 serão apresentados em uma conferência científica em 2026.

CagriSema é uma combinação em dose fixa de um análogo de amilina de ação prolongada, cagrilintide 2.4 mg e semaglutide 2.4 mg. As duas moléculas induzem perda de peso ao reduzir a fome, aumentar a sensação de saciedade e, assim, ajudar as pessoas a comer menos e reduzir a ingestão calórica. CagriSema subcutâneo, uma vez por semana, está sendo investigado pela Novo Nordisk como tratamento para adultos com sobrepeso ou obesidade (programa REDEFINE) e como tratamento para adultos com diabetes tipo 2 (programa REIMAGINE).