CagriSema de Novo Nordisk logra una pérdida de peso del 23%, pero no cumple el objetivo de no inferioridad frente a tirzepatide
CagriSema logró una pérdida de peso del 23% a las 84 semanas en el ensayo REDEFINE 4, pero no alcanzó el objetivo principal de no inferioridad frente a tirzepatide, que obtuvo un 25.5%. Novo Nordisk presentó una solicitud ante la FDA en diciembre de 2025 basada en los ensayos pivotales REDEFINE 1 y 2, y se espera una decisión para finales de 2026.
Novo Nordisk anunció los resultados principales de REDEFINE 4, un ensayo de fase 3 abierto que comparó CagriSema con tirzepatide en personas con obesidad. CagriSema 2.4 mg/2.4 mg no alcanzó el criterio de valoración principal de demostrar no inferioridad en pérdida de peso frente a tirzepatide 15 mg a las 84 semanas. CagriSema logró una pérdida de peso del 23% tras 84 semanas de tratamiento.
El ensayo de 84 semanas investigó CagriSema, una combinación a dosis fija de cagrilintide 2.4 mg y semaglutide 2.4 mg, en comparación con tirzepatide 15 mg; ambos se administraron una vez por semana por vía subcutánea. El estudio incluyó a 809 personas aleatorizadas con obesidad y una o más comorbilidades, con un peso corporal medio basal de 114.2 kg. El ensayo tuvo un diseño abierto, lo que significa que todos los investigadores y participantes conocían el fármaco específico administrado durante todo el estudio.
Al evaluar los efectos del tratamiento, si todas las personas se adherían al tratamiento, las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcanzaron una pérdida de peso del 23.0% a las 84 semanas, frente al 25.5% con tirzepatide 15 mg. Al aplicar el estimando del régimen de tratamiento (treatment-regimen estimand), las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg lograron una pérdida de peso del 20.2% frente al 23.6% con tirzepatide a las 84 semanas.
En el ensayo, CagriSema pareció tener un perfil seguro y bien tolerado. Los acontecimientos adversos más frecuentes con CagriSema fueron gastrointestinales, y la gran mayoría fueron leves a moderados y disminuyeron con el tiempo, en consonancia con la clase de agonistas del receptor de GLP-1.
CagriSema tiene el potencial de ser el primer producto de combinación GLP-1/amilina en llegar al mercado para las personas que viven con obesidad, documentando que cagrilintide suma a los beneficios existentes de semaglutide y ofrece efectos aditivos de pérdida de peso clínicamente relevantes, superiores a lo observado con la biología de GLP-1 por sí sola. Ensayos adicionales están explorando todo el potencial de pérdida de peso de CagriSema, incluidas combinaciones a dosis más altas.
CagriSema para el control del peso se presentó ante la FDA de EE. UU. en diciembre de 2025, basándose en los ensayos pivotales REDEFINE 1 y REDEFINE 2, y se prevé una decisión de la FDA para finales de 2026. Se espera que el ensayo de fase 3 REDEFINE 11, que explora el potencial completo de pérdida de peso de CagriSema 2.4/2.4 mg en obesidad, informe datos durante la primera mitad de 2027, mientras que el inicio del ensayo de fase 3 con dosis más altas de CagriSema está previsto para la segunda mitad de 2026.
La NDA se basa en los resultados de REDEFINE 1, un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, de 68 semanas, que evaluó la eficacia y la seguridad de CagriSema semanal frente a semaglutide 2.4 mg solo, cagrilintide 2.4 mg solo o placebo, todos como complemento a una intervención sobre el estilo de vida, en 3,417 adultos con obesidad o sobrepeso con una o más complicaciones relacionadas con la obesidad y sin diabetes, y REDEFINE 2, un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 68 semanas, que evaluó la eficacia y la seguridad de CagriSema semanal frente a placebo, como complemento a una intervención sobre el estilo de vida, en 1,206 adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso.
El ensayo REDEFINE 1 encontró que, al evaluar el efecto del tratamiento independientemente de si los pacientes permanecían en tratamiento, quienes recibieron CagriSema lograron una pérdida de peso del 20.4% desde un peso corporal basal medio de 236 lb a las 68 semanas, frente al 3.0% desde un peso corporal basal medio de 235 lb en el grupo placebo, diferencia que fue estadísticamente significativa. CagriSema produjo una mayor pérdida de peso del 22.7% a las 68 semanas frente al 2.3% en el grupo placebo al evaluar el efecto del tratamiento si todos los pacientes permanecían en tratamiento. El 91.9% de los participantes que tomaron CagriSema alcanzó una reducción del peso corporal mayor o igual al 5%, en comparación con el 31.5% del grupo placebo. Además, un análisis secundario de apoyo mostró que aproximadamente la mitad (54%) de los participantes del ensayo con obesidad al inicio tratados con CagriSema alcanzó el umbral de no obesidad (BMI <30 kg/m2) en la semana 68. En el grupo placebo, el 11.1% alcanzó ese umbral a las 68 semanas.
Los datos de seguridad generados en los ensayos REDEFINE 1 y 2 fueron comparables con los de la clase de agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA). En general, las tasas de interrupción por acontecimientos adversos fueron bajas: 5.9% con CagriSema frente a 3.5% con placebo en REDEFINE 1 y 8.4% con CagriSema frente a 3% con placebo en REDEFINE 2. En REDEFINE 1, los acontecimientos adversos fueron principalmente gastrointestinales (79.6% en el grupo CagriSema frente a 39.9% con placebo), incluyendo náuseas (55% frente a 12.6%), estreñimiento (30.7% frente a 11.6%) y vómitos (26.1% frente a 4.1%).
Novo Nordisk también anunció los resultados principales de REIMAGINE 2, un ensayo de fase 3 del programa clínico global REIMAGINE. CagriSema demostró tanto una reducción superior de HbA1c como pérdida de peso en la semana 68 frente a semaglutide, en todas las dosis evaluadas en el ensayo. CagriSema logró una pérdida de peso superior de hasta 14.2%, donde hasta el 43% de las personas alcanzó una pérdida de peso ≥15% y hasta el 24% alcanzó una pérdida de peso ≥20%. CagriSema consiguió una reducción superior de HbA1c de hasta 1.91 puntos porcentuales (1.91%-points) desde una HbA1c basal media de 8.2%. Se estableció superioridad tanto en pérdida de peso como en HbA1c frente a los componentes individuales.
REIMAGINE 2 fue un ensayo de eficacia y seguridad de 68 semanas que investigó CagriSema subcutáneo semanal en dos dosis diferentes (2.4 mg/2.4 mg y 1.0 mg/1.0 mg) en comparación con dos dosis diferentes de semaglutide (2.4 mg y 1.0 mg), cagrilintide (2.4 mg) y placebo. El ensayo incluyó a 2,728 personas con diabetes tipo 2 con control inadecuado con metformin con o sin un inhibidor de SGLT2. Aproximadamente el 40% de todas las personas utilizaba un inhibidor de SGLT2 antes de iniciar el ensayo.
Al evaluar los efectos del tratamiento, si todas las personas se adherían al tratamiento y desde una HbA1c basal media de 8.2%, las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg lograron una reducción superior de HbA1c de 1.91 puntos porcentuales a las 68 semanas, frente a 1.76 puntos porcentuales con semaglutide 2.4 mg. Desde un peso corporal basal medio de 101 kg, las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcanzaron una pérdida de peso superior del 14.2% a las 68 semanas, frente al 10.2% con semaglutide 2.4 mg. No se observó una meseta de pérdida de peso en la semana 68 con CagriSema. Con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg, el 43% de las personas logró una pérdida de peso ≥15% y el 24% logró una pérdida de peso ≥20%.
Al aplicar el estimando del régimen de tratamiento (treatment-regimen estimand), las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg lograron una reducción superior de HbA1c de 1.80 puntos porcentuales a las 68 semanas, frente a 1.68 puntos porcentuales con semaglutide 2.4 mg. Además, las personas tratadas con CagriSema 2.4 mg/2.4 mg alcanzaron una pérdida de peso superior del 12.9% a las 68 semanas, frente al 9.2% con semaglutide 2.4 mg.
Tras los resultados de REIMAGINE 1 y REDEFINE 3, Novo Nordisk se dirigirá a las autoridades para debatir la vía regulatoria de CagriSema en diabetes tipo 2. Los resultados detallados de REIMAGINE 2 se presentarán en una conferencia científica en 2026.
CagriSema es una combinación a dosis fija de un análogo de amilina de acción prolongada, cagrilintide 2.4 mg y semaglutide 2.4 mg. Ambas moléculas inducen la pérdida de peso al reducir el hambre, aumentar la sensación de saciedad y, de este modo, ayudan a las personas a comer menos y reducir su ingesta calórica. CagriSema subcutáneo semanal está siendo investigado por Novo Nordisk como tratamiento para adultos con sobrepeso u obesidad (programa REDEFINE) y como tratamiento para adultos con diabetes tipo 2 (programa REIMAGINE).