CagriSema de Novo Nordisk : 23 % de perte de poids, mais l’objectif de non-infériorité face au tirzepatide n’est pas atteint

Title: CagriSema de Novo Nordisk : 23 % de perte de poids, mais l’objectif de non-infériorité face au tirzepatide n’est pas atteint

Label: Résultats de l’essai REDEFINE 4 sur CagriSema

Summary: Dans l’essai REDEFINE 4, CagriSema a montré une perte de poids de 23 %, mais n’a pas atteint son critère principal de non-infériorité par rapport au tirzepatide, qui a entraîné une perte de 25,5 %. L’entreprise a déposé une demande auprès de la FDA en décembre 2025 sur la base d’essais pivots antérieurs.

Highlights:

• Dans l’essai REDEFINE 4, CagriSema a permis une perte de poids de 23 % à 84 semaines, mais n’a pas démontré la non-infériorité face aux 25,5 % obtenus avec le tirzepatide
• Novo Nordisk a soumis une demande auprès de la FDA pour CagriSema en décembre 2025 sur la base des essais REDEFINE 1 et 2, avec une décision attendue d’ici fin 2026
• Dans REIMAGINE 2, CagriSema a montré une réduction supérieure de l’HbA1c de 1,91 point de pourcentage et une perte de poids de 14,2 % versus le semaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2
• CagriSema pourrait devenir le premier produit combinant GLP-1/amylin à arriver sur le marché pour le traitement de l’obésité
• Le profil de sécurité était conforme à la classe des agonistes du récepteur du GLP-1, avec principalement des événements indésirables gastro-intestinaux d’intensité légère à modérée

Content: Novo Nordisk a annoncé les principaux résultats de REDEFINE 4, un essai de phase 3 en ouvert comparant CagriSema au tirzepatide chez des personnes vivant avec une obésité. CagriSema 2.4 mg/2.4 mg n’a pas atteint le critère principal consistant à démontrer la non-infériorité sur la perte de poids par rapport au tirzepatide 15 mg à 84 semaines. CagriSema a permis une perte de poids de 23 % après 84 semaines de traitement.

Cet essai de 84 semaines a évalué CagriSema, une association à dose fixe de cagrilintide 2.4 mg et de semaglutide 2.4 mg, comparée au tirzepatide 15 mg, les deux traitements étant administrés une fois par semaine par voie sous-cutanée. L’essai a inclus 809 personnes randomisées présentant une obésité et une ou plusieurs comorbidités, avec un poids corporel moyen initial de 114,2 kg. L’essai était en ouvert, ce qui signifie que l’ensemble des investigateurs et des participants connaissaient le médicament administré tout au long de l’étude.

Lors de l’évaluation des effets du traitement, si toutes les personnes adhéraient au traitement, les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une perte de poids de 23,0 % après 84 semaines, contre 25,5 % avec le tirzepatide 15 mg. En appliquant l’estimand « treatment-regimen », les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une perte de poids de 20,2 %, contre 23,6 % avec le tirzepatide à 84 semaines.

Dans l’essai, CagriSema a semblé présenter un profil de sécurité favorable et une bonne tolérance. Les événements indésirables les plus fréquents sous CagriSema étaient gastro-intestinaux ; la grande majorité était d’intensité légère à modérée et diminuait avec le temps, conformément à la classe des agonistes du récepteur du GLP-1.

CagriSema pourrait devenir le premier produit combinant GLP-1/amylin à arriver sur le marché pour les personnes vivant avec une obésité, en documentant que le cagrilintide s’ajoute aux bénéfices déjà établis du semaglutide et offre des effets additifs cliniquement pertinents sur la perte de poids, supérieurs à ceux observés avec la biologie du GLP-1 seule. Des essais supplémentaires explorent le plein potentiel de perte de poids de CagriSema, notamment des associations à doses plus élevées.

CagriSema dans la prise en charge du poids a été soumis à la FDA américaine en décembre 2025 sur la base des essais pivots REDEFINE 1 et REDEFINE 2, et une décision de la FDA est attendue d’ici fin 2026. L’essai de phase 3 REDEFINE 11, explorant le plein potentiel de perte de poids de CagriSema 2.4/2.4 mg dans l’obésité, devrait rapporter des données au cours du premier semestre 2027, tandis que le démarrage de l’essai de phase 3 évaluant une dose plus élevée de CagriSema est prévu pour le second semestre 2026.

La NDA s’appuie sur les résultats de REDEFINE 1, un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo et avec comparateur actif, d’une durée de 68 semaines, qui a évalué l’efficacité et la sécurité de CagriSema administré une fois par semaine comparativement au semaglutide 2.4 mg seul, au cagrilintide 2.4 mg seul, ou au placebo, tous en complément d’une intervention sur le mode de vie, chez 3 417 adultes présentant une obésité ou un surpoids avec une ou plusieurs complications liées à l’obésité et sans diabète, et sur REDEFINE 2, un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, d’une durée de 68 semaines, qui a évalué l’efficacité et la sécurité de CagriSema administré une fois par semaine versus placebo, en complément d’une intervention sur le mode de vie, chez 1 206 adultes atteints de diabète de type 2 et présentant une obésité ou un surpoids.

L’essai REDEFINE 1 a montré que, lors de l’évaluation de l’effet du traitement indépendamment du fait que les patients soient restés sous traitement, les patients traités par CagriSema ont obtenu une perte de poids de 20,4 % à partir d’un poids corporel moyen initial de 236 lb à 68 semaines, versus 3,0 % à partir d’un poids corporel moyen initial de 235 lb dans le groupe placebo, différence statistiquement significative. CagriSema a entraîné une perte de poids plus importante de 22,7 % à 68 semaines versus 2,3 % dans le groupe placebo lors de l’évaluation de l’effet du traitement si tous les patients étaient restés sous traitement. 91,9 % des participants recevant CagriSema ont atteint une réduction du poids corporel supérieure ou égale à 5 %, contre 31,5 % dans le groupe placebo. De plus, une analyse secondaire de soutien a montré qu’environ la moitié (54 %) des participants à l’essai présentant une obésité à l’inclusion et traités par CagriSema ont atteint le seuil de non-obésité (IMC <30 kg/m2) à la semaine 68. Dans le groupe placebo, 11,1 % ont atteint ce seuil à 68 semaines.

Les données de sécurité issues des essais REDEFINE 1 et 2 étaient comparables à celles observées avec la classe des agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA). Globalement, les taux d’arrêt pour événements indésirables étaient faibles, à 5,9 % pour CagriSema versus 3,5 % pour le placebo dans REDEFINE 1, et à 8,4 % avec CagriSema versus 3 % avec le placebo dans REDEFINE 2. Dans REDEFINE 1, les événements indésirables étaient principalement gastro-intestinaux (79,6 % dans le groupe CagriSema vs 39,9 % avec le placebo), notamment des nausées (55 % vs 12,6 %), une constipation (30,7 % vs 11,6 %) et des vomissements (26,1 % vs 4,1 %).

Novo Nordisk a également annoncé les principaux résultats de REIMAGINE 2, un essai de phase 3 du programme mondial d’essais cliniques REIMAGINE. CagriSema a montré, à la semaine 68, une réduction de l’HbA1c et une perte de poids supérieures versus le semaglutide, pour toutes les doses testées dans l’essai. CagriSema a atteint une perte de poids supérieure allant jusqu’à 14,2 %, avec jusqu’à 43 % des personnes atteignant une perte de poids ≥15 % et jusqu’à 24 % atteignant une perte de poids ≥20 %. CagriSema a obtenu une réduction supérieure de l’HbA1c allant jusqu’à 1,91 point de pourcentage à partir d’une HbA1c moyenne initiale de 8,2 %. La supériorité a été établie à la fois sur la perte de poids et sur l’HbA1c versus les composants individuels.

REIMAGINE 2 était un essai d’efficacité et de sécurité de 68 semaines évaluant CagriSema administré une fois par semaine par voie sous-cutanée à deux doses différentes (2.4 mg/2.4 mg et 1.0 mg/1.0 mg), comparé à deux doses différentes de semaglutide (2.4 mg et 1.0 mg), au cagrilintide (2.4 mg) et au placebo. L’essai a inclus 2 728 personnes atteintes de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine, avec ou sans inhibiteur de SGLT2. Environ 40 % de l’ensemble des personnes utilisaient un inhibiteur de SGLT2 avant l’initiation de l’essai.

Lors de l’évaluation des effets du traitement, si toutes les personnes adhéraient au traitement, et à partir d’une HbA1c moyenne initiale de 8,2 %, les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une réduction supérieure de l’HbA1c de 1,91 point de pourcentage après 68 semaines, contre 1,76 point de pourcentage avec le semaglutide 2.4 mg. À partir d’un poids corporel moyen initial de 101 kg, les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une perte de poids supérieure de 14,2 % après 68 semaines, contre 10,2 % avec le semaglutide 2.4 mg. Aucun plateau de perte de poids n’a été observé à la semaine 68 pour CagriSema. Avec CagriSema 2.4 mg/2.4 mg, 43 % des personnes ont atteint une perte de poids ≥15 % et 24 % une perte de poids ≥20 %.

En appliquant l’estimand « treatment-regimen », les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une réduction supérieure de l’HbA1c de 1,80 point de pourcentage après 68 semaines, contre 1,68 point de pourcentage avec le semaglutide 2.4 mg. En outre, les personnes traitées par CagriSema 2.4 mg/2.4 mg ont obtenu une perte de poids supérieure de 12,9 % après 68 semaines, contre 9,2 % avec le semaglutide 2.4 mg.

À la suite des résultats de REIMAGINE 1 et de REDEFINE 3, Novo Nordisk approchera les autorités afin de discuter de la voie réglementaire pour CagriSema dans le diabète de type 2. Les résultats détaillés de REIMAGINE 2 seront présentés lors d’un congrès scientifique en 2026.

CagriSema est une association à dose fixe d’un analogue de l’amyline à action prolongée, le cagrilintide 2.4 mg, et de semaglutide 2.4 mg. Les deux molécules induisent une perte de poids en réduisant la faim, en augmentant la sensation de satiété et aident ainsi les personnes à manger moins et à réduire leur apport calorique. CagriSema, administré une fois par semaine par voie sous-cutanée, est évalué par Novo Nordisk comme traitement chez les adultes présentant un surpoids ou une obésité (programme REDEFINE) et comme traitement chez les adultes atteints de diabète de type 2 (programme REIMAGINE).