Novo Nordisk의 CagriSema, 체중 23% 감소 달성했지만 tirzepatide 대비 비열등성 목표는 미달
REDEFINE 4 공개표지 3상에서 CagriSema는 84주에 23%의 체중 감소를 달성했지만, tirzepatide 15 mg의 25.5% 대비 비열등성 1차 평가변수를 충족하지 못했다. Novo Nordisk는 REDEFINE 1·2 결과를 근거로 2025년 12월 CagriSema의 FDA 제출을 완료했으며, 결정은 2026년 말로 예상된다.
Novo Nordisk는 비만 환자에서 CagriSema와 tirzepatide를 비교한 공개표지(open-label) 3상 임상시험인 REDEFINE 4의 주요 결과를 발표했다. CagriSema 2.4 mg/2.4 mg은 84주 시점에서 tirzepatide 15 mg 대비 체중 감소에 대한 비열등성(non-inferiority)을 입증한다는 1차 평가변수를 충족하지 못했다. CagriSema는 84주 치료 후 체중 23% 감소를 달성했다.
84주간 진행된 본 시험은 cagrilintide 2.4 mg과 semaglutide 2.4 mg의 고정용량 복합제인 CagriSema를 tirzepatide 15 mg과 비교했으며, 두 약물 모두 주 1회 피하 투여되었다. 시험에는 비만과 1개 이상의 동반질환을 가진 무작위배정 809명이 포함되었고, 평균 기저 체중은 114.2 kg이었다. 본 시험은 공개표지 설계로, 시험 기간 내내 모든 연구자와 참가자가 투여된 특정 약물을 알고 있었다.
치료 효과를 평가할 때, 모든 사람이 치료를 준수했다고 가정하면 CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군의 84주 후 체중 감소는 23.0%였고, tirzepatide 15 mg은 25.5%였다. 치료-요법 추정치(treatment-regimen estimand)를 적용하면, CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군의 84주 체중 감소는 20.2%였으며, tirzepatide는 23.6%였다.
이번 시험에서 CagriSema는 안전하고 내약성이 양호한 프로파일을 보이는 것으로 나타났다. CagriSema에서 가장 흔한 이상반응은 위장관 관련이었고, 대다수는 경증~중등도였으며 시간이 지나면서 감소했는데, 이는 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist) 계열과 일치했다.
CagriSema는 비만 환자를 위한 치료로 시장에 진입하는 최초의 GLP-1/amylin 복합 제품이 될 잠재력이 있으며, cagrilintide가 semaglutide의 기존 이점에 추가로 기여하고 GLP-1 생물학만으로 관찰된 것보다 우수한, 임상적으로 의미 있는 추가 체중 감소 효과를 제공함을 뒷받침한다. 고용량 복합요법을 포함해 CagriSema의 최대 체중 감소 잠재력을 탐색하는 추가 시험들이 진행 중이다.
체중 관리를 위한 CagriSema는 REDEFINE 1 및 REDEFINE 2 핵심(pivotal) 시험에 근거해 2025년 12월 미국 FDA에 제출되었으며, FDA 결정은 2026년 말로 예상된다. 비만에서 CagriSema 2.4/2.4 mg의 최대 체중 감소 잠재력을 탐색하는 REDEFINE 11 3상 시험은 2027년 상반기에 데이터를 보고할 것으로 예상되며, 3상 CagriSema 고용량 시험의 개시는 2026년 하반기로 계획되어 있다.
NDA는 REDEFINE 1과 REDEFINE 2 결과에 근거한다. REDEFINE 1은 68주, 3상, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 및 활성대조 임상시험으로, 당뇨병이 없고 비만 또는 과체중이면서 1개 이상의 비만 관련 합병증이 있는 성인 3,417명을 대상으로 생활습관 중재에 더해 주 1회 CagriSema의 유효성과 안전성을 semaglutide 2.4 mg 단독, cagrilintide 2.4 mg 단독 또는 위약과 비교 평가했다. REDEFINE 2는 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조, 68주, 3상 임상시험으로, 제2형 당뇨병이 있고 비만 또는 과체중인 성인 1,206명을 대상으로 생활습관 중재에 더해 주 1회 CagriSema의 유효성과 안전성을 위약과 비교 평가했다.
REDEFINE 1 시험에서, 환자가 치료를 지속했는지 여부와 무관하게 치료 효과를 평가했을 때 CagriSema 투여군은 68주 시점에 평균 기저 체중 236 lb에서 20.4%의 체중 감소를 보였고, 위약군은 평균 기저 체중 235 lb에서 3.0% 감소를 보여 통계적으로 유의했다. 모든 환자가 치료를 지속했다고 가정해 치료 효과를 평가했을 때 CagriSema는 68주에 22.7%의 더 큰 체중 감소를 보였고, 위약군은 2.3%였다. CagriSema 복용 참가자 중 91.9%가 체중이 5% 이상 감소했으며, 위약군은 31.5%였다. 또한 보조적 2차 분석에서, 기저 시점에 비만이었던 시험 참가자 중 CagriSema로 치료받은 약 절반(54%)이 68주에 비비만 기준(BMI <30 kg/m2)에 도달한 것으로 나타났다. 위약군에서는 68주에 11.1%가 해당 기준에 도달했다.
REDEFINE 1 및 2 시험에서 생성된 안전성 데이터는 GLP-1 RA 계열과 유사했다. 전반적으로 이상반응으로 인한 중단률은 낮았으며, REDEFINE 1에서는 CagriSema 5.9% 대 위약 3.5%, REDEFINE 2에서는 CagriSema 8.4% 대 위약 3%였다. REDEFINE 1에서 이상반응은 주로 위장관 관련( CagriSema군 79.6% vs 위약 39.9%)이었으며, 오심(55% vs 12.6%), 변비(30.7% vs 11.6%), 구토(26.1% vs 4.1%)가 포함됐다.
Novo Nordisk는 또한 글로벌 REIMAGINE 임상시험 프로그램의 3상 시험인 REIMAGINE 2의 주요 결과를 발표했다. CagriSema는 시험에서 평가된 모든 용량에서 68주 시점에 semaglutide 대비 더 우수한 HbA1c 감소와 체중 감소를 모두 입증했다. CagriSema는 최대 14.2%의 우수한 체중 감소를 달성했으며, 최대 43%가 ≥15% 체중 감소를, 최대 24%가 ≥20% 체중 감소를 달성했다. CagriSema는 평균 기저 HbA1c 8.2%에서 최대 1.91%-points의 우수한 HbA1c 감소를 달성했다. 우월성(superiority)은 체중 감소와 HbA1c 모두에서 개별 구성 성분 대비 확립되었다.
REIMAGINE 2는 68주 유효성 및 안전성 시험으로, 주 1회 피하 CagriSema 2가지 용량(2.4 mg/2.4 mg 및 1.0 mg/1.0 mg)을 semaglutide 2가지 용량(2.4 mg 및 1.0 mg), cagrilintide(2.4 mg), 그리고 위약과 비교했다. 시험에는 metformin 단독 또는 SGLT2 inhibitor 병용에도 불구하고 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자 2,728명이 포함되었다. 전체 참가자의 약 40%는 시험 시작 전 SGLT2 inhibitor를 사용하고 있었다.
치료 효과를 평가할 때, 모든 사람이 치료를 준수했다고 가정하고 평균 기저 HbA1c 8.2%에서 CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군은 68주 후 1.91%-points의 우수한 HbA1c 감소를 달성했으며, semaglutide 2.4 mg은 1.76%-points였다. 평균 기저 체중 101 kg에서 CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군은 68주 후 14.2%의 우수한 체중 감소를 달성했으며, semaglutide 2.4 mg은 10.2%였다. CagriSema는 68주 시점에서 체중 감소의 정체(plateau)가 관찰되지 않았다. CagriSema 2.4 mg/2.4 mg에서는 43%가 ≥15% 체중 감소를, 24%가 ≥20% 체중 감소를 달성했다.
치료-요법 추정치(treatment-regimen estimand)를 적용하면, CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군은 68주 후 1.80%-points의 우수한 HbA1c 감소를 달성했으며, semaglutide 2.4 mg은 1.68%-points였다. 또한 CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 투여군은 68주 후 12.9%의 우수한 체중 감소를 달성했으며, semaglutide 2.4 mg은 9.2%였다.
REIMAGINE 1 및 REDEFINE 3 결과에 이어 Novo Nordisk는 제2형 당뇨병에서 CagriSema의 규제 경로(regulatory pathway)를 논의하기 위해 규제 당국과 협의할 예정이다. REIMAGINE 2의 상세 결과는 2026년 학술대회에서 발표될 예정이다.
CagriSema는 장기지속형 amylin 유사체인 cagrilintide 2.4 mg과 semaglutide 2.4 mg의 고정용량 복합제이다. 두 분자는 배고픔을 줄이고 포만감을 증가시켜, 사람들이 덜 먹고 칼로리 섭취를 줄이도록 도와 체중 감소를 유도한다. 주 1회 피하 CagriSema는 Novo Nordisk에 의해 과체중 또는 비만 성인의 치료(REDEFINE 프로그램) 및 제2형 당뇨병 성인의 치료(REIMAGINE 프로그램)로 연구되고 있다.