Drug Hunter、2025年7～12月の注目小分子を選定

Drug Hunterの「Molecules of the Month」シリーズ（2025年7月～12月）は、複数の治療領域にわたるアンメット・メディカル・ニーズに対応する多様な小分子医薬候補のパイプラインを紹介した。

2025年12月の選定には、Johns Hopkinsの経口投与可能なMRGPRX1 PAM（正のアロステリック調節因子）で、非オピオイドの神経障害性疼痛緩和薬となる可能性があるBCFTP、Praxisの精密NaV阻害薬で、超希少小児てんかんの一部に対する初の標的治療となり得るrelutrigine、および広域スペクトラムの非ヌクレオシド系オルソパラミクソウイルス（orthoparamyxovirus）ポリメラーゼ阻害薬であるGHP-88310が含まれた。さらに、耐性克服を目的に開発されているCDK8/19阻害薬romaciclibも取り上げられた。

2025年10月の分子には、標準的なヌクレオシドアナログに対して耐性または難治性のウイルス株にも活性を維持するよう設計された、HSV-1およびHSV-2を標的とする経口小分子ヘリカーゼ–プライマーゼ阻害薬；M1およびM4受容体の双方を強力に活性化する、脳移行性の小分子ムスカリン作動薬；およびMASH向けに開発中のpan-PPAR作動薬が含まれ、肝内線維化を直接標的としつつ、肝外の炎症および代謝機能障害にも対処する。

2025年9月には、初の強力で選択性が高く、かつ経口投与可能なFEN1 inhibitor、脳移行性でナノモル濃度で作用するClpP活性化薬、ならびに神経障害性疼痛向けの三環系GABAアナログが取り上げられた。加えて、好酸球性喘息向けの経口小分子薬と、「創薬困難（undruggable）」とされるMYCがん遺伝子を標的とするベンゾフラニル‐ピラゾールも紹介された。

2025年8月の選定には、G810ソルベントフロント耐性を克服するよう設計された、経口投与可能で脳移行性のpan-mutant RET分解薬（degrader）、STK11欠損nSCLCにおいて抗PD-1感受性を回復させる選択的CoREST/HDAC1阻害薬TNG260、および第1相クロスオーバー臨床試験（clinical trial）で睡眠効率と睡眠維持を改善したNOP部分作動薬sunobinopが含まれた。さらに、4EBP1を再活性化してMYCを抑制する二重立体（bi-steric）mTORC1阻害薬RMC-5552と、選択的HDAC阻害薬seclidemstatも取り上げられた。

2025年7月の分子には、潰瘍性大腸炎試験で寛解を達成したmiR-124上方調節薬obefazimod、市場から撤退したvoxelotorと比べてPK（薬物動態）と有効性が改善した次世代の鎌状赤血球ヘモグロビン重合阻害薬osivelotor、および統合失調症向けに再用途化されたD₂拮抗薬で、Kv7チャネル開口薬としても作用し、てんかん領域での可能性を開くJNJ-37822681が含まれた。また、肝モデルで抗線維化効果を示した強力なLOXL2阻害薬も紹介された。