創薬関連の特許出願、タンパク質分解・イオンチャネル・新規標的まで幅広く拡大
2025年4月から12月にかけた月次の特許レビューは、標的タンパク質分解、低分子モジュレーター、新規治療標的にまたがる創薬IPの注目開示を整理した。がん、免疫、神経領域を中心に、毎月150件超の重要出願が取り上げられている。
月次の特許レビュー（2025年4月〜12月）では、創薬に関するIP（知的財産）開示が数千件にのぼり、がん、免疫、神経、代謝性疾患の各プログラムにわたり、毎月150件超の注目すべき出願がキュレーションされて紹介された。
標的タンパク質分解（targeted protein degradation）は、複数月にわたり主要なモダリティとして浮上した。Dark Blue Therapeuticsは2025年12月にMLLT1/3 degraderを開示した。Captor Therapeuticsは2025年11月、強力なCRBNリクルート型NEK7 degraderを開示する2件の特許出願（WO2025233481A1、WO2025234887A1）を提出し、いずれの出願でも、イソインドリノン（isoindolinone）/グルタリミド（glutarimide）骨格を有するCRBNリクルート誘導体について、イソインドリノン中核に付加される置換基の違いにより差別化された化合物群を記載した。両出願を通じてCaptorは、S体に比べR体の方が高い力価を示すと報告した。WO2025233481A1では、活性立体異性体（化合物X1）がPBMCsにおいてDC50 4.2 nMで強力なNEK7分解を誘導し、ラセミ体は16.8 nMであった一方、逆の異性体（化合物X2）はNEK7-HiBiTアッセイで不活性だった。WO2025234887A1では、R-piperidin-2-yl立体異性体（化合物A2）が、DC50の比較に基づきラセミ体より約4倍高い力価を示すと記載された。
Captorは、GSPT1、NEK7、SALL4を分解する臨床段階のマルチターゲット分子糊（molecular glue）化合物CT-01について、肝がんおよび肺がんに対する組織特異性を高めるためのプロドラッグとして開発していると説明している。Captorは、細胞株由来および患者由来のHCC（肝細胞癌）異種移植モデルでの有効性に加え、everolimusとの併用での相乗効果を報告し、HCC、肺がん、NET腫瘍を対象にPh. 1a/b試験（NCT06994572）を開始できるようプログラムを位置づけた。Captorはさらに、NEK7に焦点を当てた炎症領域の2つのプログラムも列挙している。すなわち、脳移行性の神経炎症化合物CT-02B（Parkinson's disease、ALS、MS）と、全身性自己免疫プログラムの化合物CT-02S（例：IBD、gout、皮膚疾患）である。
2025年10月のハイライトには、標的タンパク質分解のツールボックスを拡張するAmphistaのFBXO22介在TEAD degraderが含まれた。2025年5月の開示ではCAMKK2 degraderが取り上げられた。2025年4月の出願にはLRRK2 degrader、SARM1阻害薬、CK1α degraderが含まれた。Daiichi Sankyoは2025年11月にSF1拮抗薬およびSF1標的ヘテロ二機能性degraderを開示した。Xizang/Haiscoは2025年7月にPARP1の強力なヘテロ二機能性degraderを出願した。
低分子プログラムは多様な作用機序および標的にまたがった。2025年12月の出願には、変異KRAS(G12V)駆動がんモデルに対してin vivoで有効性を示すInsilico MedicineのKRAS阻害薬、疼痛を対象とするBiohavenのTRPM2拮抗薬、そしてRome TherapeuticsによるLINE-1 RT阻害薬が含まれた。後者は抗ウイルス由来のスキャフォールドを用い、ヒトの「dark genome」を介してがんを標的化するアプローチをとっている。
2025年11月の開示には、置換シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル阻害薬からなるSiteOneのNaV1.8疼痛IP、ならびに低分子アミリンおよび／またはカルシトニン受容体アゴニズムにおけるLillyのIPフットプリント拡大が含まれた。Kymeraは、主要な経口degraderプログラムに加え、低分子阻害薬を併記する形でSTAT6戦略を拡張した。
2025年10月のハイライトには、Septernaの非ペプチドPTH1Rアゴニスト、Novartisとの最近の提携（肥満細胞／アレルギー領域の適応症）に続くKyorin初のMRGPRX2拮抗薬の特許出願、ならびに炎症性および骨髄系疾患の状況でTLRおよびIL-1R経路抑制をより深めるよう設計されたRigelの二重IRAK1/4阻害薬ケモタイプが含まれた。
2025年9月の出願には、二重ARG1/2阻害（AZ）に向けたグアニジン模倣体としてのボロン酸、mRNAを調節するための共有結合ワーヘッドとしてのエポキシド（Arrakis Therapeutics）、多発性硬化症を対象とするオーファン受容体GPR17を標的とした複数の出願（Roche、Myrobalan Therapeutics）、神経筋疾患向けイオンチャネル阻害薬（NMD Therapeutics）、および免疫領域での適用を想定したSitryx Therapeuticsのグルタミナーゼ1阻害薬が含まれた。
2025年8月の特許出願は、免疫、抗菌薬、ならびにMTAP欠失腫瘍における合成致死にまたがった。2025年7月の開示には、マクロ環状低分子GLP-1Rアゴニスト（Insilico Medicine）、中枢移行性NLRP3インフラマソーム阻害薬（Ventus）、がん領域プログラムにおけるプロドラッグ戦略（GSK）、および神経変性疾患の新規標的であるPLA2G15を強力に阻害するスキャフォールド（Scenic）が含まれた。
2025年5月には、150件超の注目開示の中にPKR活性化薬、17β-HSD13阻害薬、Kv7.2/7.3活性化薬が含まれた。2025年4月の出願には、抗ウイルス薬および複数の標的タンパク質分解プログラムが含まれた。
作用機序の観点では、NEK7阻害はしばしばNLRP3インフラマソーム活性化を遮断する補完的アプローチとして位置づけられてきた。これは、細胞のカリウム流出（potassium efflux）下流でNLRP3の会合／活性化を媒介する主要因子としてNEK7を同定した基盤研究によって支持されている。しかし、より最近のデータは、NEK7がNLRP3活性化に必須であるとする単純なモデルを複雑化させている。少なくとも1件の報告では、NEK7指向性分子糊degraderを用いてNEK7の完全な分解が示された一方、ヒト免疫細胞および全血におけるNLRP3依存性IL-1β放出の阻害は部分的かつ変動的であり、ドナーや刺激条件に依存し得ることが記載されている。別の研究では、NEK7がインフラマソーム活性化を加速し得る一方で、いくつかの実験条件ではNLRP3活性化に必須ではない可能性が示唆されている。これらを総合すると、NEK7–NLRP3の関係は文脈依存的である可能性が高いことを示している。