Les agonistes des récepteurs GLP-1 associés à un risque de chute de cheveux, et à un bénéfice de survie en cas de métastases cérébrales
Des études récentes évaluent la sécurité des agonistes des récepteurs GLP-1, montrant une augmentation du risque d’alopécie non cicatricielle, mais une amélioration de la survie chez les patients présentant des métastases cérébrales et un diabète de type 2. Les données disponibles chez l’humain ne mettent pas en évidence de lien entre les traitements par GLP-1 et l’incidence du cancer de la thyroïde malgré les alertes issues des modèles animaux.
Le risque d’alopécie non cicatricielle est accru en lien avec l’utilisation d’agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), selon une étude publiée en ligne le 9 février dans le Journal of the American Academy of Dermatology. Parallèlement, d’autres travaux suggèrent que l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 est associée à une réduction significative de la mortalité toutes causes chez des patients atteints de cancer avec métastases cérébrales et diabète de type 2.
Les chercheurs ont utilisé le TriNetX US Collaborative Network pour examiner l’incidence et le risque d’alopécie non cicatricielle chez des adultes de 18 à 89 ans et des adolescents de 12 à 17 ans traités par agonistes des récepteurs GLP-1, comparativement à des témoins appariés, entre 2014 et 2024. Les données incluaient 547 993 utilisateurs adultes d’agonistes des récepteurs GLP-1 appariés à des témoins.
Chez les utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1 comme chez les témoins, l’incidence de l’alopécie non cicatricielle, de l’effluvium télogène, de l’alopécie androgénétique et de l’alopécie areata a augmenté entre 2014 et 2024. Les courbes d’incidence de l’alopécie non cicatricielle globale ont commencé à diverger vers 2019, avec des taux systématiquement plus élevés chez les utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1 en 2023-2024. Pour l’effluvium télogène et l’alopécie androgénétique, les taux sont restés similaires jusqu’en 2021-2022, puis ont augmenté plus nettement chez les utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 étaient associés à un risque significativement plus élevé d’alopécie androgénétique et d’alopécie non cicatricielle à 6 mois, avec des odds ratios ajustés de 1,62 et 1,26, respectivement. Les risques d’effluvium télogène, d’alopécie androgénétique et d’alopécie non cicatricielle augmentaient à 12 mois, avec des odds ratios ajustés de 1,76, 1,64 et 1,40, respectivement. La sensibilisation au risque d’alopécie chez les patients sous agonistes des récepteurs GLP-1 est essentielle pour un dépistage précoce, des conseils anticipés et une prise en charge pluridisciplinaire.
Dans l’étude de cohorte sur les métastases cérébrales, les résultats suggèrent que l’utilisation d’agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 était associée à une réduction significative de la mortalité toutes causes chez des patients atteints de cancer avec métastases cérébrales et diabète de type 2, avec une association généralement cohérente entre les sous-groupes. Ces résultats s’inscrivent dans la continuité d’éléments de preuve existants indiquant que l’activation du récepteur GLP-1 module des voies pertinentes pour la santé neuro-oncologique, notamment l’atténuation de la neuroinflammation, la préservation de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique et la réduction du stress oxydatif ainsi que de la dysfonction mitochondriale.
Concernant les inquiétudes relatives au cancer de la thyroïde, l’adoption clinique rapide des agonistes des récepteurs GLP-1 pour la prise en charge du diabète de type 2 et de l’obésité s’est accompagnée de questions persistantes sur leur sécurité oncologique. Bien que l’étiquetage de la FDA inclue un avertissement encadré pour le carcinome médullaire de la thyroïde, les cliniciens ont souvent du mal à concilier les données issues des modèles animaux avec la prise en charge des patients en conditions réelles. Les patients demandaient s’il était sûr d’utiliser leur traitement par GLP-1 en cas de maladie nodulaire et d’antécédents de cancer de la thyroïde, ou en cas de crainte de cancer thyroïdien.
Un dépistage du cancer de la thyroïde chez des femmes totalement asymptomatiques, sans nodules thyroïdiens connus ni pathologie thyroïdienne, a montré que 2,4 % des femmes asymptomatiques sans maladie connue avaient un cancer de la thyroïde. L’incidence du cancer de la thyroïde chez les femmes de 25 à 50 ans est même supérieure à celle du cancer du sein, considéré comme la malignité n° 1 dans ce groupe d’âge.
La préoccupation concernant le cancer médullaire de la thyroïde n’a été mise en évidence que chez l’animal, et uniquement au niveau de cellules appelées cellules C, qui sont à l’origine du carcinome médullaire de la thyroïde. Aucun autre type cellulaire de la glande thyroïde n’est concerné. Même ces données n’ont jamais été démontrées chez l’être humain, ce qui signifie que les études ayant évalué l’incidence du cancer de la thyroïde et du carcinome médullaire de la thyroïde chez l’humain sous traitement par GLP-1 n’ont montré aucun effet quel qu’il soit. En raison des études animales, ces traitements sont contre-indiqués chez les personnes atteintes d’un carcinome médullaire de la thyroïde ou ayant des antécédents de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple.
Il n’existe aucun lien entre le traitement par GLP-1 et l’incidence du cancer de la thyroïde ou du carcinome médullaire de la thyroïde. Il n’y a eu aucune étude chez l’être humain ; par conséquent, cela n’a aucune pertinence. Toute personne atteinte d’un carcinome médullaire de la thyroïde devrait faire l’objet d’un dépistage d’une forme héréditaire, ce qui constitue une pratique standard.