GLP-1 수용체 작용제, 탈흉터성 탈모 위험과 뇌전이 환자 생존 이점과 연관
최근 연구에서 glucagon-like peptide-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist) 사용은 탈흉터성 탈모 위험 증가와 연관됐으며, 6개월과 12개월 시점에서 보정 오즈비가 유의하게 높았다. 반면 뇌전이가 있는 암 환자 중 제2형 당뇨병을 동반한 환자에서는 GLP-1 수용체 작용제 사용이 모든 원인 사망 감소와 연관된 것으로 나타났다.
탈흉터성 탈모 위험이 glucagon-like peptide-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist) 사용과 관련해 증가한다는 연구 결과가 2월 9일 Journal of the American Academy of Dermatology 온라인판에 게재됐다. 한편 별도의 연구에서는 뇌전이가 있는 암 환자 중 제2형 당뇨병을 동반한 환자에서 GLP-1 수용체 작용제 사용이 모든 원인 사망(all-cause mortality)의 유의한 감소와 연관됐다는 결과가 제시됐다.
연구진은 TriNetX US Collaborative Network를 이용해 2014년부터 2024년까지 GLP-1 수용체 작용제로 치료받은 18~89세 성인과 12~17세 청소년에서 탈흉터성 탈모의 발생률과 위험을, 성향점수 매칭된 대조군과 비교해 분석했다. 547,993명의 성인 GLP-1 수용체 작용제 사용자와 대조군의 매칭 데이터가 포함됐다.
GLP-1 수용체 작용제 사용자와 대조군 모두에서 2014년부터 2024년 사이 탈흉터성 탈모, 휴지기 탈모(telogen effluvium), 안드로겐성 탈모(androgenetic alopecia), 원형탈모(alopecia areata)의 발생률이 증가했다. 전체 탈흉터성 탈모의 발생 곡선은 2019년 무렵부터 벌어지기 시작했으며, 2023~2024년에는 GLP-1 수용체 작용제 사용자에서 일관되게 더 높은 발생률을 보였다. 휴지기 탈모와 안드로겐성 탈모의 경우 2021~2022년까지는 유사한 수준을 유지했으나, 이후 GLP-1 수용체 작용제 사용자에서 더 가파른 증가가 나타났다.
GLP-1 수용체 작용제는 6개월 시점에서 안드로겐성 탈모와 탈흉터성 탈모 위험을 유의하게 높이는 것과 연관됐으며, 보정 오즈비(adjusted OR)는 각각 1.62와 1.26이었다. 12개월 시점에서는 휴지기 탈모, 안드로겐성 탈모, 탈흉터성 탈모의 위험이 증가했으며, 보정 오즈비는 각각 1.76, 1.64, 1.40이었다. GLP-1 수용체 작용제를 사용하는 환자에서 탈모 위험에 대한 인식 제고는 조기 발견, 사전적 안내, 다학제 진료를 위해 중요하다.
뇌전이 코호트 연구에서는 뇌전이가 있는 암 환자 중 제2형 당뇨병을 동반한 환자에서 glucagon-like peptide-1 수용체 작용제 사용이 모든 원인 사망의 유의한 감소와 연관됐으며, 하위군 전반에서 대체로 일관된 연관성이 관찰됐다는 점을 시사했다. 이러한 결과는 GLP-1 수용체 활성화가 신경종양학적 건강과 관련된 경로를 조절한다는 기존 근거를 강화하며, 여기에는 신경염증(neuroinflammation) 완화, 혈액-뇌 장벽(blood–brain barrier) 무결성 보존, 산화 스트레스 및 미토콘드리아 기능장애 감소가 포함된다.
갑상선암 우려와 관련해, 제2형 당뇨병과 비만 관리를 위한 GLP-1 수용체 작용제의 빠른 임상 도입은 종양학적 안전성에 대한 지속적인 질문과 함께 이뤄져 왔다. FDA 라벨에는 갑상선 수질암(medullary thyroid carcinoma)에 대한 박스 경고(boxed warning)가 포함돼 있지만, 임상의들은 동물모델 데이터와 실제 진료를 조화시키는 데 종종 어려움을 겪는다. 환자들은 결절성 질환이 있거나 갑상선암 병력이 있거나 갑상선암이 우려되는 경우에도 자신의 GLP-1 치료를 사용하는 것이 안전한지 질문하고 있었다.
알려진 갑상선 결절이나 갑상선 질환이 없고 전혀 무증상인 여성을 대상으로 갑상선암 선별검사를 시행한 결과, 무증상이면서 알려진 질환이 없는 여성의 2.4%에서 갑상선암이 확인됐다. 25~50세 여성에서의 갑상선암 발생률은, 해당 연령대에서 1위 악성종양으로 여겨졌던 유방암의 발생률보다도 더 높다.
갑상선 수질암에 대한 우려는 동물에서만 관찰됐고, 갑상선 수질암을 발생시키는 C-세포(C-cells)라는 세포에만 영향을 미치는 것으로 나타났다. 갑상선의 다른 세포나 세포 유형은 문제가 되지 않는다. 이러한 근거는 사람에서는 한 번도 입증된 적이 없으며, 즉 GLP-1 치료를 받는 사람에서 갑상선암 및 갑상선 수질암의 발생률을 평가한 연구들은 어떤 영향도 보이지 않았다. 동물 연구로 인해 갑상선 수질암이 있거나 다발성 내분비 신생물 증후군(multiple endocrine neoplasia syndrome) 병력이 있는 경우에는 금기이다.
GLP-1 치료와 갑상선암 또는 갑상선 수질암의 발생률 사이에는 관련성이 없다. 사람을 대상으로 한 연구가 없기 때문에, 따라서 어떤 관련성도 없다. 갑상선 수질암이 있는 사람은 유전성 질환에 대한 선별검사를 받아야 하며, 이는 표준 진료 관행이다.