GLP-1受容体作動薬、脱瘢痕性脱毛のリスク上昇と脳転移患者での生存利益に関連

脱瘢痕性脱毛のリスクは、glucagon-like peptide-1 receptor agonist（GLP-1受容体作動薬）の使用と関連して増加することが、Journal of the American Academy of Dermatologyに2月9日オンライン掲載された研究で示された。一方、別の研究では、脳転移を有するがん患者で2型糖尿病を併存する集団において、GLP-1受容体作動薬の使用が全死因死亡の有意な減少と関連していたことが示唆された。

研究者らはTriNetX US Collaborative Networkを用い、2014年から2024年にかけて、GLP-1受容体作動薬で治療された18～89歳の成人および12～17歳の青少年における脱瘢痕性脱毛の発生率とリスクを、マッチさせた対照群と比較して検討した。データには、マッチングされた成人のGLP-1受容体作動薬使用者と対照の547,993例が含まれた。

GLP-1受容体作動薬使用者と対照のいずれにおいても、2014年から2024年の間に、脱瘢痕性脱毛、休止期脱毛（telogen effluvium）、男性型脱毛症（androgenetic alopecia）、円形脱毛症（alopecia areata）の発生率が増加した。全体の脱瘢痕性脱毛の発生率曲線は2019年頃から乖離し始め、2023～2024年にはGLP-1受容体作動薬使用者で一貫して高率であった。休止期脱毛と男性型脱毛症では、2021～2022年までは率が同様に推移したが、その後GLP-1受容体作動薬使用者でより急峻な増加が認められた。

GLP-1受容体作動薬は、6カ月時点で男性型脱毛症および脱瘢痕性脱毛のリスクが有意に高いことと関連しており、調整オッズ比はそれぞれ1.62および1.26であった。12カ月時点では、休止期脱毛、男性型脱毛症、脱瘢痕性脱毛のリスクが増加し、調整オッズ比はそれぞれ1.76、1.64、1.40であった。GLP-1受容体作動薬投与中の患者における脱毛リスクの認識は、早期発見、予測的指導、多職種連携ケアのために重要である。

脳転移コホート研究では、glucagon-like peptide-1 receptor agonist（GLP-1受容体作動薬）の使用が、脳転移を有するがん患者で2型糖尿病を併存する集団において全死因死亡の有意な減少と関連しており、その関連はサブグループ間でも概ね一貫していたことが示唆された。これらの結果は、GLP-1受容体活性化が神経腫瘍学的（neuro-oncologic）健康に関連する経路を調節するという既存のエビデンスを補強するものであり、神経炎症の減弱、血液脳関門の完全性の保持、酸化ストレスおよびミトコンドリア機能障害の低減などが含まれる。

甲状腺がんに関する懸念については、2型糖尿病および肥満の管理におけるGLP-1受容体作動薬の急速な臨床導入に伴い、その腫瘍学的安全性に関する疑問が持続している。FDAの表示には髄様甲状腺癌に関する枠囲み警告（boxed warning）が含まれているが、臨床医は動物モデルのデータと実臨床の患者ケアを整合させることにしばしば難渋する。患者は、結節性病変がある場合や甲状腺がんの既往がある場合、あるいは甲状腺がんが懸念される場合に、自身のGLP-1治療を使用しても安全なのかを質問していた。

甲状腺結節や甲状腺疾患が既知でない、完全に無症候の女性を対象に甲状腺がんのスクリーニングを行ったところ、既知の疾患のない無症候の女性の2.4%に甲状腺がんが認められた。25～50歳女性における甲状腺がんの発生率は、同年齢層で第1位の悪性腫瘍と考えられてきた乳がんの発生率よりもさらに高い。

髄様甲状腺がんに関する懸念は動物でのみ示されており、髄様甲状腺がんを生じるC細胞と呼ばれる細胞にのみ影響することが示されている。甲状腺の他の細胞や細胞種には問題がない。さらに、このエビデンスはヒトでは示されておらず、すなわち、GLP-1治療を受けるヒトにおける甲状腺がんおよび髄様甲状腺がんの発生率を検討した研究では、いかなる影響も示されていない。動物研究の結果を踏まえ、髄様甲状腺がんの患者、または多発性内分泌腫瘍症候群（multiple endocrine neoplasia syndrome）の既往がある患者では禁忌とされている。

GLP-1治療と甲状腺がんの発生率、あるいは髄様甲状腺がんの発生率との間に関連はない。ヒトでの研究はなく、したがって関連性は全くない。髄様甲状腺がんのある人は、標準的診療として遺伝性疾患のスクリーニングを受けるべきである。