GLP-1-Rezeptoragonisten mit erhöhtem Haarausfallrisiko und Überlebensvorteilen bei Hirnmetastasen verbunden
Aktuelle Studien untersuchen Sicherheitsaspekte von GLP-1-Rezeptoragonisten und berichten über ein erhöhtes Risiko für nicht vernarbenden Haarausfall. Gleichzeitig war die Anwendung bei Patienten mit Hirnmetastasen und Typ-2-Diabetes mit einer verbesserten Überlebensrate verbunden.
Das Risiko für nicht vernarbenden Haarausfall ist im Zusammenhang mit der Anwendung von Glucagon-like-Peptide-1‑Rezeptoragonisten erhöht, wie aus einer am 9. Februar online im Journal of the American Academy of Dermatology veröffentlichten Studie hervorgeht. Gleichzeitig deutet eine separate Untersuchung darauf hin, dass die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten bei Krebspatienten mit Hirnmetastasen und Typ-2-Diabetes mit einer signifikanten Reduktion der Gesamtmortalität verbunden war.
Die Forschenden nutzten das TriNetX US Collaborative Network, um Inzidenz und Risiko für nicht vernarbenden Haarausfall bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 89 Jahren sowie bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren zu untersuchen, die zwischen 2014 und 2024 mit GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, im Vergleich zu gematchten Kontrollen. Eingeschlossen wurden Daten von 547.993 gematchten erwachsenen Anwendern von GLP-1-Rezeptoragonisten und entsprechenden Kontrollen.
Sowohl bei Anwendern von GLP-1-Rezeptoragonisten als auch bei den Kontrollen stieg zwischen 2014 und 2024 die Inzidenz von nicht vernarbendem Haarausfall, Telogen-Effluvium, androgenetischer Alopezie und Alopecia areata. Die Inzidenzkurven für den gesamten nicht vernarbenden Haarausfall begannen sich etwa 2019 zu unterscheiden; bis 2023 bis 2024 zeigten sich durchgehend höhere Raten bei Anwendern von GLP-1-Rezeptoragonisten. Bei Telogen-Effluvium und androgenetischer Alopezie blieben die Raten bis 2021 bis 2022 ähnlich, gefolgt von einem stärkeren Anstieg bei Anwendern von GLP-1-Rezeptoragonisten.
GLP-1-Rezeptoragonisten waren nach sechs Monaten mit einem signifikant höheren Risiko für androgenetische Alopezie und nicht vernarbenden Haarausfall verbunden, mit adjustierten Odds Ratios von 1,62 bzw. 1,26. Nach 12 Monaten erhöhten sich die Risiken für Telogen-Effluvium, androgenetische Alopezie und nicht vernarbenden Haarausfall, mit adjustierten Odds Ratios von 1,76, 1,64 bzw. 1,40. Das Bewusstsein für das Alopezie-Risiko bei Patienten unter GLP-1-Rezeptoragonisten ist entscheidend für die frühe Erkennung, vorausschauende Beratung und multidisziplinäre Versorgung.
In der Kohortenstudie zu Hirnmetastasen deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Anwendung von Glucagon-like-Peptide-1‑Rezeptoragonisten bei Krebspatienten mit Hirnmetastasen und Typ-2-Diabetes mit einer signifikanten Reduktion der Gesamtmortalität verbunden war; die Assoziation war über Subgruppen hinweg im Allgemeinen konsistent. Diese Ergebnisse bauen auf vorhandener Evidenz auf, dass die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors Signalwege moduliert, die für die neuroonkologische Gesundheit relevant sind, einschließlich einer Abschwächung der Neuroinflammation, einer Erhaltung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke sowie einer Reduktion von oxidativem Stress und mitochondrialer Dysfunktion.
Hinsichtlich der Sorge um Schilddrüsenkrebs ist die rasche klinische Einführung von GLP-1-Rezeptoragonisten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Adipositas von anhaltenden Fragen zu ihrer onkologischen Sicherheit begleitet worden. Obwohl die FDA-Kennzeichnung eine Boxed Warning für medulläres Schilddrüsenkarzinom enthält, stehen Kliniker häufig vor der Herausforderung, Daten aus Tiermodellen mit der Versorgung von Patienten im Versorgungsalltag in Einklang zu bringen. Patienten fragten, ob es sicher sei, ihre GLP-1-Therapie bei knotiger Erkrankung und einer Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs oder bei Sorge vor Schilddrüsenkrebs anzuwenden.
Ein Screening völlig asymptomatischer Frauen ohne bekannte Schilddrüsenknoten oder Schilddrüsenerkrankungen auf Schilddrüsenkrebs zeigte, dass 2,4% der Frauen, die asymptomatisch waren und keine bekannte Erkrankung hatten, Schilddrüsenkrebs aufwiesen. Die Inzidenz von Schilddrüsenkrebs bei Frauen im Alter von 25 bis 50 Jahren ist sogar höher als die Inzidenz von Brustkrebs, der als die Malignität Nr. 1 in dieser Altersgruppe galt.
Die Sorge bezüglich medullärem Schilddrüsenkrebs wurde bislang nur in Tieren gezeigt, und es wurde nur beobachtet, dass dies sogenannte C‑Zellen betrifft, die medullären Schilddrüsenkrebs produzieren. Keine anderen Zellen oder Zelltypen der Schilddrüse sind hierbei problematisch. Selbst diese Evidenz wurde beim Menschen nie gezeigt; das bedeutet, Studien, die die Inzidenz von Schilddrüsenkrebs und medullärem Schilddrüsenkrebs beim Menschen unter GLP-1-Therapie untersucht haben, zeigten keinerlei Effekt. Aufgrund der Tierstudien ist die Anwendung bei Personen mit medullärem Schilddrüsenkrebs oder einer Vorgeschichte eines multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms kontraindiziert.
Es besteht kein Zusammenhang zwischen der GLP-1-Therapie und der Inzidenz von Schilddrüsenkrebs oder der Inzidenz von medullärem Schilddrüsenkrebs. Es gab keine Studien am Menschen; daher besteht keinerlei Relevanz. Jeder mit medullärem Schilddrüsenkrebs sollte auf eine hereditäre Erkrankung untersucht werden, was Standardpraxis ist.