Le semaglutide associé à une réduction des risques de crises d'épilepsie et d'hospitalisations liées à l'alcool ; le Brésil approuve cinq nouveaux médicaments GLP-1

De nouvelles recherches et actions réglementaires élargissent le rôle des agonistes des récepteurs du GLP-1 : une vaste étude basée sur la population a constaté que le semaglutide était associé à un risque plus faible de crises d'épilepsie à début adulte, une étude publiée dans BMJ Open a lié les nouveaux médicaments GLP-1 à une réduction des hospitalisations liées à l'alcool, et l'Anvisa, l'agence de régulation sanitaire du Brésil, a approuvé cinq nouveaux semaglutides injectables pour le diabète et l'obésité.

Dans l'étude sur les crises d'épilepsie, les chercheurs ont utilisé les données du dossier médical électronique du programme All of Us des National Institutes of Health, en sélectionnant 69 228 patients atteints de diabète de type 2 parmi environ 390 000 personnes. Parmi 18 243 adultes ayant récemment reçu une prescription de semaglutide, d'autres médicaments hypoglycémiants ou d'inhibiteurs du SGLT2, le groupe semaglutide présentait un risque de crises d'épilepsie à début adulte environ 56 % plus faible que le groupe recevant d'autres médicaments hypoglycémiants (hazard ratio 0,44), et environ 52 % plus faible que le groupe sous inhibiteurs du SGLT2 (hazard ratio 0,48). Les différences de risque cumulé sur quatre ans étaient de 1,78 et 1,46 points de pourcentage, respectivement. Converti en nombre de sujets à traiter, le traitement de 70 patients par semaglutide au lieu d'autres médicaments hypoglycémiants, ou de 131 patients au lieu d'inhibiteurs du SGLT2, pourrait prévenir un cas supplémentaire de crise d'épilepsie à début adulte. L'analyse de médiation a montré que les variations de l'hémoglobine glyquée ne représentaient que 2,4 % à 6,5 % de l'effet, et les variations de l'IMC de 0 % à 0,7 % ; l'effet préventif n'a par ailleurs pas été clairement observé avec d'autres médicaments de la classe des GLP-1. Ces résultats ont été publiés dans un récent numéro de Neurology.

Une autre étude, publiée en ligne dans BMJ Open, a comparé les hospitalisations liées à l'alcool chez 40 703 adultes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool et de diabète de type 2 ou d'obésité, qui ont commencé un agoniste des récepteurs du GLP-1 plus récent (semaglutide ou tirzepatide) ou un médicament comparateur entre le 1er janvier 2018 et le 31 décembre 2024. Les participants prenant des agonistes des récepteurs du GLP-1 présentaient un risque plus faible d'admission à l'hôpital liée à l'alcool au cours des quatre essais. Le recours aux agonistes des récepteurs du GLP-1 était associé à un risque 26 % plus faible d'hospitalisation liée à l'alcool que les autres médicaments contre le diabète, et à un risque 32 % plus faible que les autres médicaments contre l'obésité. Comparativement à la prise de médicaments pour les troubles liés à la consommation d'alcool, notamment l'acamprosate, le disulfirame et la naltrexone, le recours aux agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les adultes atteints de diabète de type 2 était associé à un risque 63 % plus faible d'hospitalisation liée à l'alcool, et chez les adultes obèses, à un risque 65 % plus faible. Les auteurs ont conclu que l'initiation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 plus récents chez les patients souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool était associée à un risque observé plus faible d'hospitalisation liée à l'alcool, avec des associations similaires dans les populations atteintes de diabète de type 2 et d'obésité.

Au Brésil, l'Anvisa, l'agence de régulation sanitaire, a approuvé cinq nouveaux médicaments injectables de la classe GLP-1 pour le traitement du diabète et de l'obésité, après des examens réglementaires accélérés suite à l'expiration du brevet d'Ozempic dans le pays en mars. Les médicaments nouvellement autorisés – Owozy, Seemasun, Zempneo, Semavy et Orsema – utilisent tous du semaglutide obtenu par synthèse comme principe actif. Autorisés sur la base de comparaisons cliniques avec Ozempic, ces injectables sont approuvés en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour les patients adultes qui ne tolèrent pas la metformine. Ces approbations font suite à une initiative accélérée de l'Anvisa visant à résorber l'arriéré d'enregistrements des traitements à base de semaglutide et de liraglutide ; le régulateur a achevé l'examen de 11 des 24 thérapies candidates, aboutissant à six approbations au total après des essais cliniques, l'examen des dossiers et des inspections d'usines. Le premier stylo de semaglutide synthétique a été autorisé par l'Anvisa en mai, avec l'enregistrement du médicament Ozivy d'EMS.

Parmi les injections de perte de poids actuellement approuvées par la FDA, le tirzepatide et le semaglutide sont considérés comme les plus efficaces pour les adultes éligibles. Le tirzepatide est un médicament hebdomadaire combinant GIP et GLP-1 qui a produit certaines des plus grandes réductions moyennes du poids corporel dans les essais cliniques, avec des réductions moyennes atteignant environ 20 % ou plus aux doses d'entretien élevées étudiées. Le semaglutide est un médicament hebdomadaire de la classe GLP-1 ; ses essais ont démontré une réduction moyenne substantielle du poids, généralement autour de 15 % dans les principales études sur l'obésité chez l'adulte. Le liraglutide, une injection quotidienne de GLP-1, produit généralement une perte de poids moyenne moindre. Les marques de gestion du poids approuvées par la FDA incluent Zepbound (tirzepatide), Wegovy (semaglutide) et Saxenda (liraglutide).

Un commentaire rédigé par des chercheurs de l'American Gastroenterological Association, publié dans Gastroenterology Journal en juin 2026, actualise le cadre POWER lancé en 2017 pour orienter le traitement de l'obésité. Les auteurs notent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont devenus des options thérapeutiques courantes, que des procédures moins invasives comme la gastroplastie endoscopique en manchon se sont améliorées, et que la chirurgie bariatrique s'est développée. Ils soulignent que l'IMC seul ne rend pas compte de l'ensemble du risque pour la santé, en citant le concept d'« obésité clinique », et relient l'obésité au diabète, aux troubles rénaux et hépatiques, ainsi qu'aux maladies cardiovasculaires. Cette mise à jour souligne qu'aucun traitement unique n'est le plus efficace à lui seul, et que la combinaison d'approches – par exemple, associer une procédure endoscopique à un médicament GLP-1 – a produit une perte de poids nettement plus importante que la procédure seule. Le commentaire plaide également pour que les gastro-entérologues et les hépatologues jouent un rôle dans le traitement de l'obésité.