セマグルチド、発作およびアルコール関連入院リスク低下と関連、ブラジルがGLP-1薬5剤を承認

新たな研究と規制措置により、GLP-1受容体作動薬の役割は拡大している。大規模な人口ベース研究では、セマグルチドが成人発症発作のリスク低減と関連することが判明し、BMJ Open誌の研究では、より新しいGLP-1薬がアルコール関連入院の減少と関連することが示され、ブラジルの規制当局であるAnvisaは糖尿病および肥満治療用の新しい注射用セマグルチド薬5剤を承認した。

発作に関する研究では、研究者らは米国国立衛生研究所（NIH）の「All of Us」プログラムの電子カルテデータを用いて、約39万人の中から2型糖尿病患者6万9,228人を選択した。新たにセマグルチド、他の血糖降下薬、またはSGLT2阻害薬を処方された成人1万8,243人のうち、セマグルチド群は他の血糖降下薬を投与された群と比較して成人発症発作のリスクが約56%低く（ハザード比0.44）、SGLT2阻害薬と比較して約52%低かった（ハザード比0.48）。4年間の累積リスク差はそれぞれ1.78パーセントポイントおよび1.46パーセントポイントだった。治療必要数（NNT）に換算すると、他の血糖降下薬の代わりにセマグルチドで70人の患者を治療するか、SGLT2阻害薬の代わりに131人の患者を治療することで、成人発症発作の追加症例を1件予防できる可能性がある。媒介分析では、グリコヘモグロビン（HbA1c）の変化は効果の2.4%〜6.5%しか説明しておらず、BMIの変化は0%〜0.7%しか説明しておらず、他のGLP-1クラスの薬剤では予防効果は明確に観察されなかった。この知見は、Neurology誌の最近号に掲載された。

別の研究がBMJ Open誌にオンライン掲載され、アルコール使用障害と2型糖尿病または肥満を有する成人4万703人を対象に、2018年1月1日から2024年12月31日までの間に、より新しいGLP-1受容体作動薬（セマグルチドまたはチルゼパチド）または比較対照薬の投与を開始した患者におけるアルコール関連入院を比較した。GLP-1受容体作動薬を服用した参加者は、4つの試験すべてにおいてアルコール関連入院のリスクが低かった。GLP-1受容体作動薬の使用は、他の糖尿病治療薬と比較してアルコール関連入院のリスクが26%低く、他の肥満治療薬と比較して32%低いことと関連した。アカンプロサート、ジスルフィラム、ナルトレキソンなどのアルコール使用障害治療薬の服用と比較すると、2型糖尿病の成人におけるGLP-1受容体作動薬の使用はアルコール関連入院のリスクが63%低いことと関連し、肥満の成人では65%低いリスクと関連した。著者らは、アルコール使用障害患者におけるより新しいGLP-1受容体作動薬の開始は、観察されたアルコール関連入院のリスク低下と関連し、2型糖尿病および肥満の集団全体で同様の関連が認められたと結論付けた。

ブラジルでは、規制当局であるAnvisaが、3月に同国でOzempicの特許が失効した後の迅速な規制審査を経て、糖尿病および肥満治療用の新しい注射用GLP-1薬5剤を承認した。新たに承認された薬剤（Owozy、Seemasun、Zempneo、Semavy、Orsema）はすべて、有効成分として合成セマグルチドを使用している。Ozempicとの臨床比較に基づいて承認されたこれらの注射薬は、メトホルミンを忍容できない成人患者に対し、食事療法および運動療法と併用して使用が認められている。この承認は、Anvisaがセマグルチドおよびリラグルチド治療薬の登録滞貨を解消するための迅速化イニシアチブに続くもので、規制当局は候補治療薬24件のうち11件の審査を完了し、臨床試験、書類審査、工場査察を経て合計6件の承認に至った。最初の合成セマグルチドペンは、EMSの医薬品Ozivyの登録により、5月にAnvisaの承認を受けた。

現在FDA承認済みの減量注射薬のうち、チルゼパチドとセマグルチドは、適格な成人に対して最も効果的と考えられている。チルゼパチドは週1回投与のGIPおよびGLP-1薬であり、臨床試験で最大級の平均体重減少をもたらし、高用量の維持療法では平均体重減少が約20%以上に達した。セマグルチドは週1回投与のGLP-1薬であり、その試験では主要な成人肥満研究において平均約15%の体重減少が実証された。リラグルチドは毎日投与するGLP-1注射薬で、平均体重減少は一般にそれよりも小さい。FDA承認の体重管理ブランドには、チルゼパチドのZepbound、セマグルチドのWegovy、リラグルチドのSaxendaがある。

米国消化器病学会（American Gastroenterological Association）の研究者らによる論評が、2026年6月にGastroenterology誌に掲載され、肥満治療の指針として2017年に初めて公表されたPOWERフレームワークを更新した。著者らは、GLP-1受容体作動薬が標準的な治療選択肢となり、内視鏡的スリーブ胃形成術のような低侵襲処置が改善し、減量手術が拡大していると指摘している。また、BMIだけでは健康リスクの全体像を捉えることはできないと指摘し、「臨床的肥満（clinical obesity）」の概念を挙げ、肥満を糖尿病、腎疾患、肝疾患、心血管疾患と関連付けている。今回の更新では、単一の治療法が単独で最良ということはなく、アプローチを組み合わせることで—例えば、内視鏡処置とGLP-1薬を併用することで—処置単独よりも有意に大きな体重減少が得られたことを強調している。また、この論評は、消化器内科医と肝臓内科医が肥満治療において役割を果たすべきだと主張している。