La FDA accepte la NDA de Bristol Myers Squibb pour l’iberdomide dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire

Bristol Myers Squibb a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accepté une New Drug Application (NDA) pour l’iberdomide associé au traitement standard (daratumumab + dexamethasone - IberDd) chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (RRMM). La FDA a fixé, pour cette indication, une date au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 17 août 2026.

L’iberdomide appartient à une nouvelle classe de médicaments expérimentaux appelée agents modulateurs de la ligase E3 du cereblon (cereblon E3 ligase modulator, CELMoD). L’iberdomide pourrait devenir le premier agent CELMoD approuvé.

Le dépôt reposait sur les résultats d’une analyse planifiée des taux de négativité de la MRD dans l’étude de phase 3 EXCALIBER-RRMM évaluant l’iberdomide comme traitement chez des patients atteints de RRMM. L’essai EXCALIBER-RRMM est en cours et les patients continuent d’être évalués pour la survie sans progression (progression-free survival, PFS). La FDA a également accordé à l’iberdomide la désignation de Breakthrough Therapy sur la base de ces données.

Le vice-président exécutif et directeur médical a déclaré que l’acceptation de cette demande par la FDA témoigne du potentiel de l’iberdomide, en association avec des anticorps monoclonaux anti-CD38, en tant qu’option thérapeutique nouvelle, puissante et orale, avec un profil de sécurité gérable, pour les patients atteints de myélome multiple. Le dépôt de la demande pour l’iberdomide sur la base du critère d’évaluation de la MRD souligne l’engagement de l’entreprise à ouvrir de nouvelles voies pour accélérer le développement de traitements salvateurs pour les patients vivant avec un cancer.

Cette évaluation est menée dans le cadre de l’initiative Project Orbis de la FDA, qui permet un examen concomitant par les autorités sanitaires de plusieurs autres pays.

EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) est une étude de phase 3, multicentrique, en deux étapes, randomisée, ouverte, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’iberdomide en association avec daratumumab et dexamethasone (IberDd) versus daratumumab, bortezomib et dexamethasone (DVd) chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (RRMM). L’étude est conçue pour évaluer deux critères de jugement co-primaires : la négativité de la maladie résiduelle minimale (minimal residual disease, MRD) et la survie sans progression (progression-free survival, PFS), avec des critères secondaires supplémentaires incluant la survie globale (overall survival, OS), le taux de réponse global (overall response rate, ORR), la durée de réponse (duration of response, DoR), le délai jusqu’à progression (time to progression, TTP), le délai jusqu’au traitement suivant (time to next treatment, TTNT) et la qualité de vie liée à la santé (health-related quality of life, HR-QoL). L’étape 1 de l’étude a identifié 1.0 mg d’iberdomide comme dose optimale sur la base des données de sécurité, de pharmacocinétique et d’efficacité. À l’étape 2, environ 664 patients ont été randomisés pour recevoir soit IberDd soit DVd.

La maladie résiduelle minimale (MRD) désigne le faible nombre de cellules cancéreuses qui peuvent persister dans l’organisme d’un patient après le traitement et qui sont indétectables par les méthodes diagnostiques conventionnelles. Dans le myélome multiple, l’évaluation de la MRD s’est imposée comme un outil très sensible et cliniquement pertinent pour apprécier la réponse au traitement. La négativité de la MRD ne signifie pas nécessairement que toutes les cellules cancéreuses ont disparu, mais elle peut prédire une amélioration des résultats cliniques, notamment une rémission et une survie plus longues.

Les méthodes modernes de détection de la MRD, telles que le séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing, NGS) et la cytométrie en flux de nouvelle génération (next-generation flow cytometry, NGF), peuvent identifier une cellule maligne parmi 100,000 (seuil pour la MRD) à 1,000,000 de cellules normales, offrant une précision sans précédent pour mesurer la charge tumorale. La MRD est de plus en plus utilisée dans les essais cliniques comme critère de substitution de la survie sans progression (PFS) et gagne en reconnaissance auprès des autorités réglementaires en raison de son rôle dans l’accélération du développement thérapeutique.

La dégradation ciblée des protéines (targeted protein degradation, TPD) est une plateforme de recherche différenciée chez Bristol Myers Squibb, fondée sur plus de deux décennies d’expertise scientifique, offrant de nouvelles voies pour dégrader des protéines d’intérêt thérapeutique auparavant considérées comme « undruggable ». BMS est la seule entreprise à avoir développé et commercialisé avec succès des agents dégradeurs de protéines pour le traitement du myélome multiple. Ces agents, connus sous le nom de médicaments immunomodulateurs (immunomodulatory drugs, IMiDs), ont contribué à établir le standard actuel de prise en charge de cette maladie, qui demeure incurable. BMS s’appuie sur cette base avec plusieurs dégradeurs de protéines expérimentaux en essais cliniques, en mobilisant trois modalités différentes, dont les agents CELMoD, les dégradeurs dirigés par ligand (ligand-directed degraders, LDDs) et les conjugués anticorps-dégradeur (degrader antibody conjugates, DACs). Cette approche à trois volets permet d’associer la modalité thérapeutique la plus appropriée à un mécanisme d’action moléculaire afin de moduler les cibles le plus efficacement possible et, in fine, d’offrir davantage d’opportunités de percées potentielles susceptibles d’apporter de nouvelles options significatives aux patients dans un large éventail de maladies, en hématologie-oncologie et au-delà.

Bristol Myers Squibb est une entreprise biopharmaceutique mondiale dont la mission est de découvrir, développer et fournir des médicaments innovants qui aident les patients à vaincre des maladies graves.