La FDA accepte la demande d’AMM de Bristol Myers Squibb pour iberdomide dans le myélome multiple
La FDA a accepté la demande d’enregistrement de Bristol Myers Squibb pour iberdomide en association avec daratumumab et dexamethasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Une date PDUFA au 17 août 2026 a été fixée, l’examen étant mené dans le cadre de Project Orbis.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté la New Drug Application de Bristol Myers Squibb pour iberdomide en association avec daratumumab et dexamethasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. La FDA a fixé, pour cette indication, une date PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) au 17 août 2026.
Iberdomide appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés agents modulateurs de la ligase E3 de cereblon (cereblon E3 ligase modulator (CELMoD)) et pourrait devenir le premier médicament approuvé dans cette catégorie. Les agents CELMoD sont conçus pour recourir à la dégradation ciblée des protéines (targeted protein degradation (TPD)) afin de s’attaquer à des protéines d’intérêt thérapeutique.
La FDA a accordé à cette demande à la fois la Breakthrough Therapy Designation et la Priority Review. Le dépôt s’appuyait sur les résultats d’une analyse planifiée des taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (minimal residual disease (MRD)) dans l’étude de Phase 3 EXCALIBER-RRMM, évaluant iberdomide comme traitement chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.
Le vice-président exécutif et directeur médical de Bristol Myers Squibb a déclaré que l’acceptation de cette demande par la FDA témoigne du potentiel d’iberdomide, en association avec des anticorps monoclonaux anti-CD38, comme nouvelle option thérapeutique orale puissante, avec un profil de sécurité maîtrisable, pour les patients atteints de myélome multiple. Le dépôt d’iberdomide sur la base du critère d’évaluation MRD souligne l’engagement de l’entreprise à ouvrir de nouvelles voies pour faire progresser des traitements susceptibles de sauver des vies pour les patients vivant avec un cancer.
L’examen est mené dans le cadre de l’initiative Project Orbis de la FDA, qui permet un examen concomitant par les autorités de santé de plusieurs autres pays.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) est une étude de Phase 3, multicentrique, en deux étapes, randomisée, en ouvert, évaluant l’efficacité et la sécurité d’iberdomide en association avec daratumumab et dexamethasone (IberDd) versus daratumumab, bortezomib et dexamethasone (DVd) chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. L’étude est conçue pour évaluer deux critères d’évaluation co-primaires : la négativité MRD et la survie sans progression (progression-free survival (PFS)). D’autres critères d’évaluation secondaires incluent la survie globale (overall survival (OS)), le taux de réponse global (overall response rate (ORR)), la durée de la réponse (duration of response (DoR)), le délai jusqu’à progression (time to progression (TTP)), le délai jusqu’au traitement suivant (time to next treatment (TTNT)) et la qualité de vie liée à la santé (health-related quality of life (HR-QoL)).
L’étape 1 de l’étude a identifié 1.0 mg d’iberdomide comme dose optimale sur la base des données de sécurité, de pharmacocinétique et d’efficacité. À l’étape 2, environ 664 patients ont été randomisés pour recevoir soit IberDd, soit DVd. L’essai EXCALIBER-RRMM est en cours et les patients continuent d’être évalués pour la survie sans progression.
La maladie résiduelle minimale (MRD) correspond au faible nombre de cellules cancéreuses pouvant persister dans l’organisme d’un patient après le traitement et qui sont indétectables avec les méthodes diagnostiques conventionnelles. Dans le myélome multiple, l’évaluation de la MRD s’est imposée comme un outil très sensible et cliniquement pertinent pour apprécier la réponse au traitement. La négativité MRD ne signifie pas nécessairement que toutes les cellules cancéreuses ont disparu, mais elle peut prédire une amélioration des résultats cliniques, notamment une rémission et une survie plus longues.
Les méthodes modernes de détection de la MRD, telles que le séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing (NGS)) et la cytométrie en flux de nouvelle génération (next-generation flow cytometry (NGF)), peuvent identifier une cellule maligne parmi 100,000 (seuil de la MRD) à 1,000,000 de cellules normales, offrant une précision sans précédent pour mesurer la charge tumorale. La MRD est de plus en plus utilisée dans les essais cliniques comme critère de substitution de la survie sans progression (PFS) et bénéficie d’une reconnaissance croissante de la part des autorités réglementaires en raison de son rôle dans l’accélération du développement thérapeutique.
La dégradation ciblée des protéines (TPD) est une plateforme de recherche différenciée chez Bristol Myers Squibb, fondée sur plus de deux décennies d’expertise scientifique, offrant de nouvelles voies pour dégrader des protéines d’intérêt thérapeutique auparavant considérées comme « undruggable ». Bristol Myers Squibb est la seule entreprise à avoir développé et commercialisé avec succès des agents de dégradation des protéines pour le traitement du myélome multiple. Ces agents, connus sous le nom d’immunomodulatory drugs (IMiDs), ont contribué à établir la prise en charge de référence actuelle dans le traitement de cette maladie, qui reste incurable. Bristol Myers Squibb s’appuie sur cette base avec plusieurs agents de dégradation des protéines à l’étude en essais cliniques, en mobilisant trois modalités différentes, dont les agents CELMoD, les ligand-directed degraders (LDDs) et les degrader antibody conjugates.