La FDA retire l’avertissement « black box » des traitements hormonaux de la ménopause

La U.S. Food and Drug Administration a approuvé des modifications de l’étiquetage de six produits de traitement hormonal de la ménopause, supprimant les avertissements encadrés (boxed warnings) relatifs aux maladies cardiovasculaires, au cancer du sein et à une démence probable. Ces avertissements, qui constituaient les alertes de sécurité les plus visibles de l’agence, ont été retirés à la suite d’un examen complet de la littérature scientifique.

L’étiquetage mis à jour concerne quatre catégories de produits d’hormonothérapie substitutive : traitement combiné systémique (œstrogène et progestatif), traitement systémique par œstrogène seul, traitement systémique par progestatif seul chez les femmes ayant un utérus utilisant un œstrogène systémique, et traitement par œstrogènes vaginaux topiques.

« Cette décision reflète notre engagement à suivre la science là où elle nous mène et à rectifier le tir lorsque les preuves l’exigent », a déclaré le Secretary of Health and Human Services dans le communiqué de presse. « En supprimant ces avertissements encadrés, nous veillons à ce que les femmes reçoivent des informations exactes sur l’hormonothérapie — sans exagération ni peur. Un système de santé digne de la confiance du public dit la vérité, actualise ses recommandations au fur et à mesure de l’évolution des connaissances scientifiques, et respecte la capacité des femmes à faire des choix éclairés concernant leur propre santé. »

Les avertissements « black box » avaient été initialement mis en place en janvier 2003 à la suite des résultats de l’essai randomisé contrôlé (randomized controlled trial) Women’s Health Initiative de 2002. Cette étude a rapporté des critères de jugement cliniques majeurs avec des HR pour la coronaropathie, 1.29 (IC à 95 %, 1.02-1.63) avec 286 cas ; le cancer du sein, 1.26 (IC à 95 %, 1.00-1.59) avec 290 cas ; l’AVC, 1.41 (IC à 95 %, 1.07-1.85) avec 212 cas ; l’embolie pulmonaire, 2.13 (IC à 95 %, 1.39-3.25) avec 101 cas ; le cancer colorectal, 0.63 (IC à 95 %, 0.43-0.92) avec 112 cas ; le cancer de l’endomètre, 0.83 (IC à 95 %, 0.47-1.47) avec 47 cas ; la fracture de la hanche, 0.66 (IC à 95 %, 0.45-0.98) avec 106 cas ; et le décès dû à d’autres causes, 0.92 (IC à 95 %, 0.74-1.14) avec 331 cas. Les critères composites étaient de 1.22 (IC à 95 %, 1.09-1.36) pour l’ensemble des maladies cardiovasculaires (maladies artérielles et veineuses), de 1.03 (IC à 95 %, 0.90-1.17) pour l’ensemble des cancers, de 0.76 (IC à 95 %, 0.69-0.85) pour l’ensemble des fractures, de 0.98 (IC à 95 %, 0.82-1.18) pour la mortalité totale, et de 1.15 (IC à 95 %, 1.03-1.28) pour l’indice global.

En juillet 2025, un panel d’experts sur la ménopause et l’hormonothérapie substitutive chez les femmes a été organisé par la FDA. L’objectif de la réunion était de se concentrer sur le rapport bénéfices/risques de ces traitements, y compris les risques potentiels de cancer du sein, de cancer de l’utérus et de certains risques cardiovasculaires, par rapport aux bénéfices potentiels sur la santé osseuse, génito-urinaire, cardiovasculaire et cognitive. Le panel s’est également penché sur les résultats de l’étude Women’s Health Initiative et a discuté du rapport bénéfices/risques en fonction de l’âge d’initiation du traitement hormonal, de la formulation et de la dose.

La FDA a engagé la suppression de ces avertissements en novembre 2025. À la demande de la FDA, 29 entreprises pharmaceutiques ont soumis des propositions de modifications de l’étiquetage. Ce premier lot de six produits dont les changements d’étiquetage ont été approuvés comprend des produits issus de chacune des quatre catégories de THS destinées aux femmes ménopausées.

Des études randomisées montrent que les femmes qui débutent un THS dans les 10 ans suivant le début de la ménopause (généralement avant l’âge de 60 ans) présentent une diminution de la mortalité toutes causes et des fractures. Cependant, en 2020, on comptait 41 millions de femmes âgées de 45 à 64 ans aux États-Unis, et environ 2 millions de femmes de ce groupe recevaient un traitement hormonal substitutif. Seule une petite fraction des femmes susceptibles de bénéficier de ces traitements y ont recours. En 2020, seules environ 2 millions de femmes âgées de 46 à 65 ans ont reçu une prescription d’hormonothérapie.

La ménopause est une étape normale de la vie, mais ses symptômes peuvent réduire significativement la qualité de vie. Les symptômes fréquents comprennent les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes (appelées symptômes vasomoteurs, ou VMS) ; des modifications vaginales, vulvaires et des voies urinaires dues à la baisse des taux d’œstrogènes ; et l’ostéoporose (diminution de la densité osseuse), qui augmente le risque de fracture. La FDA a approuvé plusieurs hormonothérapies pour les bouffées de chaleur modérées à sévères, la sécheresse et l’inconfort vaginaux, ainsi que pour prévenir la perte osseuse.

« Avec l’action d’aujourd’hui, nous tenons notre promesse de veiller à ce que les femmes disposent d’informations exactes et scientifiquement fondées sur les bénéfices potentiellement transformateurs du THS », a déclaré le FDA Commissioner. « Les femmes peuvent être confrontées à des symptômes de la ménopause qui durent des années, et nos efforts aideront ces femmes à prendre des décisions médicales éclairées. »

Les femmes sont encouragées à consulter l’étiquetage du médicament pour obtenir des informations plus détaillées sur les bénéfices et les risques de ces produits.