La FDA acepta la solicitud de iberdomide de Bristol Myers Squibb para el mieloma múltiple
La FDA ha aceptado la Solicitud de Nuevo Fármaco de Bristol Myers Squibb para iberdomide en combinación con daratumumab y dexamethasone en mieloma múltiple en recaída o refractario. La fecha objetivo PDUFA para la decisión es el 17 de agosto de 2026, y la revisión se realizará bajo Project Orbis.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado la Solicitud de Nuevo Fármaco (New Drug Application, NDA) de Bristol Myers Squibb para iberdomide en combinación con daratumumab y dexamethasone en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. La FDA ha otorgado una fecha PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) del 17 de agosto de 2026 para esta indicación.
Iberdomide pertenece a una nueva clase de medicamentos denominada moduladores de la ligasa E3 de cereblon (cereblon E3 ligase modulator, CELMoD) y tiene el potencial de convertirse en el primer fármaco aprobado en esta categoría. Los agentes CELMoD están diseñados para utilizar la degradación dirigida de proteínas (targeted protein degradation, TPD) con el fin de abordar proteínas terapéuticamente relevantes.
La FDA ha concedido tanto la Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy Designation) como la Revisión Prioritaria (Priority Review) para esta solicitud. La presentación se basó en los resultados de un análisis planificado de las tasas de negatividad de enfermedad mínima residual (minimal residual disease, MRD) en el estudio de fase 3 EXCALIBER-RRMM, que evalúa iberdomide como tratamiento para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.
El vicepresidente ejecutivo y director médico de Bristol Myers Squibb declaró que la aceptación por parte de la FDA de esta solicitud es una prueba del potencial de iberdomide, en combinación con anticuerpos monoclonales anti-CD38, como una opción terapéutica oral novedosa y potente, con un perfil de seguridad manejable, para pacientes con mieloma múltiple. La presentación de iberdomide basada en el criterio de valoración de MRD subraya el compromiso de la compañía con la búsqueda de nuevas formas de impulsar terapias que salvan vidas para pacientes que viven con cáncer.
La revisión se está llevando a cabo en el marco de la iniciativa Project Orbis de la FDA, que permite la revisión simultánea por parte de autoridades sanitarias de varios otros países.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) es un estudio de fase 3, multicéntrico, de dos etapas, aleatorizado y abierto, que evalúa la eficacia y la seguridad de iberdomide en combinación con daratumumab y dexamethasone (IberDd) frente a daratumumab, bortezomib y dexamethasone (DVd) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. El estudio está diseñado para evaluar dos criterios de valoración coprimarios: negatividad de enfermedad mínima residual (MRD) y supervivencia libre de progresión (progression-free survival, PFS), con criterios secundarios adicionales que incluyen supervivencia global (overall survival, OS), tasa de respuesta global (overall response rate, ORR), duración de la respuesta (duration of response, DoR), tiempo hasta la progresión (time to progression, TTP), tiempo hasta el siguiente tratamiento (time to next treatment, TTNT) y calidad de vida relacionada con la salud (health-related quality of life, HR-QoL).
La etapa 1 del estudio identificó 1.0 mg de iberdomide como la dosis óptima en función de datos de seguridad, farmacocinética y eficacia. En la etapa 2, aproximadamente 664 pacientes fueron aleatorizados para recibir IberDd o DVd. El ensayo EXCALIBER-RRMM continúa en curso y los pacientes siguen siendo evaluados para supervivencia libre de progresión.
La enfermedad mínima residual (MRD) se refiere al pequeño número de células cancerosas que pueden permanecer en el organismo de un paciente después del tratamiento y que no son detectables mediante métodos diagnósticos convencionales. En el mieloma múltiple, la evaluación de MRD se ha consolidado como una herramienta altamente sensible y clínicamente significativa para valorar la respuesta al tratamiento. La negatividad de MRD no significa necesariamente que hayan desaparecido todas las células cancerosas, pero puede predecir mejores resultados clínicos, incluida una remisión más prolongada y mayor supervivencia.
Los métodos modernos de detección de MRD, como la secuenciación de nueva generación (next-generation sequencing, NGS) y la citometría de flujo de nueva generación (next-generation flow cytometry, NGF), pueden identificar una célula maligna entre 100,000 (umbral para MRD) y 1,000,000 de células normales, ofreciendo una precisión sin precedentes para medir la carga de enfermedad. La MRD se utiliza cada vez más en ensayos clínicos como un criterio de valoración sustituto de la supervivencia libre de progresión (PFS) y está ganando reconocimiento por parte de las autoridades reguladoras por su papel en la aceleración del desarrollo terapéutico.
La degradación dirigida de proteínas (TPD) es una plataforma de investigación diferenciada en Bristol Myers Squibb, construida sobre más de dos décadas de experiencia científica, que proporciona nuevas vías para degradar proteínas terapéuticamente relevantes que anteriormente se consideraban "no diana farmacológica" ("undruggable"). Bristol Myers Squibb es la única compañía que ha desarrollado y comercializado con éxito agentes degradadores de proteínas para el tratamiento del mieloma múltiple. Estos agentes, conocidos como fármacos inmunomoduladores (immunomodulatory drugs, IMiDs), ayudaron a establecer el estándar actual de tratamiento para esta enfermedad, que sigue sin cura. Bristol Myers Squibb está ampliando esta base con varios degradadores de proteínas en investigación en ensayos clínicos, aprovechando tres modalidades diferentes, incluidos los agentes CELMoD, los degradadores dirigidos por ligando (ligand-directed degraders, LDDs) y los conjugados de anticuerpo-degradador (degrader antibody conjugates).