Los CELMoDs y las terapias con células T CAR muestran resultados prometedores en el tratamiento del mieloma múltiple
Los nuevos agentes CELMoD se están evaluando para abordar el agotamiento de las células T en pacientes con mieloma múltiple, mientras que la terapia con células T CAR CARVYKTI muestra beneficios de supervivencia a más largo plazo. Casi 200.000 personas en Estados Unidos viven con este cáncer de la sangre.
Casi 200.000 personas en Estados Unidos viven con mieloma múltiple, un cáncer que se produce cuando un tipo de glóbulo blanco crece sin control, causando recuentos sanguíneos bajos, problemas óseos y de calcio, infecciones frecuentes y daño renal. A medida que el uso de las terapias con células T CAR y los anticuerpos biespecíficos se expande a lo largo del abordaje terapéutico del mieloma múltiple, una nueva clase de agentes conocida como CELMoDs podría ayudar a promover la aptitud de las células T en los pacientes, además de aportar otros efectos antimyeloma.
Los CELMoDs son moduladores de la ligasa E3 de cereblon y actualmente se están evaluando en ensayos clínicos en distintos escenarios del mieloma múltiple. Se unen a cereblon, cambian su especificidad de sustrato y promueven la degradación de proteínas a través de los factores de transcripción Ikaros y Aiolos. Su unión a cereblon es mucho más fuerte que la de los fármacos inmunomoduladores (IMiDs) previos, y los CELMoDs tienden a mostrar actividad en pacientes con enfermedad refractaria a IMiDs.
Dos CELMoDs que se están evaluando actualmente son iberdomide (CC-220) y mezigdomide (CC-92480). Ambos se han probado en estudios preclínicos y clínicos y actualmente están en desarrollo dentro de ensayos clínicos. En febrero de 2026, la FDA aceptó una solicitud de nuevo fármaco en la que se busca la aprobación de iberdomide más daratumumab (Darzalex) y dexamethasone para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario, basándose en datos del estudio fase 3 EXCALIBER-RRMM.
Esta clase de agentes podría promover la aptitud de las células T, abordando el agotamiento de las células T que experimentan los pacientes que reciben terapia basada en el sistema inmunitario. Más que nunca, existe una necesidad de nuevos agentes—especialmente agentes capaces de captar o rescatar a los pacientes tras la terapia con células T CAR o tras el fracaso de anticuerpos biespecíficos. La terapia con células T CAR está aprobada tan pronto como en la segunda línea, por lo que cada vez más pacientes están expuestos a cuatro clases de tratamiento y son refractarios a cuatro clases tras líneas previas de terapia.
Un aspecto especialmente interesante de los CELMoDs es que son capaces de restaurar la aptitud inmunitaria. Los datos de eficacia clínica tanto para iberdomide como para mezigdomide son impresionantes. Mezigdomide ha mostrado eficacia en pacientes con enfermedad extramedular, lo cual representa una necesidad no cubierta tras el uso de anticuerpos biespecíficos y tras la terapia con células T CAR. Otra área en la que los CELMoDs podrían utilizarse potencialmente es antes de la terapia con células T CAR o antes de los anticuerpos biespecíficos, como una especie de mecanismo de preparación (priming), o incluso como estrategias de mantenimiento.
Según la American Cancer Society, cuando la quimioterapia tradicional no funciona, un tratamiento, llamado CAR T-cell therapy, utiliza células modificadas genéticamente para combatir el cáncer. En 2024, la Food and Drug Administration eliminó algunas barreras a esa atención para aumentar el acceso de los pacientes.
CARVYKTI es una opción para pacientes con mieloma múltiple cuando los tratamientos oncológicos tradicionales ya no son eficaces. Utiliza las propias células inmunitarias del paciente para actuar contra las células cancerosas. El proceso consiste en recolectar, modificar genéticamente y re-infundir glóbulos blancos para atacar el cáncer. Un tratamiento tarda aproximadamente de dos a tres meses en completarse.
CARVYKTI ha estado aprobado durante tres años, y nuevos datos a más largo plazo de un estudio muestran que CARVYKTI no solo ralentiza la progresión de la enfermedad; también ayuda a los pacientes a vivir más tiempo. Históricamente, el pronóstico de estos pacientes es bastante desfavorable, con una supervivencia media inferior a un año. La edad promedio en la que se diagnostica a un paciente con mieloma múltiple es de alrededor de 70 años.
El mieloma múltiple es un tipo poco frecuente de cáncer de la sangre que se desarrolla en las células plasmáticas de la médula ósea. Es tratable, pero no es curable. Los ensayos en curso que evalúan CELMoDs incluyen los estudios fase 3 SUCCESSOR-1 y SUCCESSOR-2 para mezigdomide.