La FDA acepta la NDA de Bristol Myers Squibb para iberdomide en mieloma múltiple recidivante o refractario
La FDA de EE. UU. ha aceptado la New Drug Application de Bristol Myers Squibb para iberdomide en combinación con daratumumab y dexamethasone en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario. La fecha PDUFA para esta indicación se ha fijado para el 17 de agosto de 2026.
Bristol Myers Squibb anunció que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha aceptado una New Drug Application (NDA) para iberdomide en combinación con el tratamiento estándar (daratumumab + dexamethasone - IberDd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (RRMM). La FDA ha fijado una fecha conforme a la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 17 de agosto de 2026 para esta indicación.
Iberdomide forma parte de una nueva clase de medicamentos en investigación denominada cereblon E3 ligase modulator (CELMoD). Iberdomide tiene el potencial de ser el primer agente CELMoD aprobado.
La presentación se basó en los resultados de un análisis planificado de las tasas de negatividad de MRD en el estudio de fase 3 EXCALIBER-RRMM, que evalúa iberdomide como tratamiento para pacientes con RRMM. El ensayo EXCALIBER-RRMM continúa en curso y los pacientes siguen siendo evaluados en cuanto a la supervivencia libre de progresión (PFS). La FDA también otorgó a iberdomide la designación de Breakthrough Therapy basándose en estos datos.
El vicepresidente ejecutivo y director médico señaló que la aceptación por parte de la FDA de esta solicitud es un testimonio del potencial de iberdomide, en combinación con anticuerpos monoclonales anti-CD38, como una opción de tratamiento oral novedosa y potente, con un perfil de seguridad manejable, para pacientes con mieloma múltiple. La presentación de iberdomide basada en el criterio de valoración de MRD subraya el compromiso de la compañía con abrir nuevos caminos para impulsar terapias que salvan vidas para las personas que viven con cáncer.
Esta revisión se está llevando a cabo en el marco de la iniciativa Project Orbis de la FDA, que permite una revisión concurrente por parte de las autoridades sanitarias de varios otros países.
EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) es un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, en dos etapas y de etiqueta abierta, que evalúa la eficacia y la seguridad de iberdomide en combinación con daratumumab y dexamethasone (IberDd) frente a daratumumab, bortezomib y dexamethasone (DVd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (RRMM). El estudio está diseñado para evaluar dos criterios de valoración coprimarios: negatividad de enfermedad mínima residual (MRD) y supervivencia libre de progresión (PFS), con criterios de valoración secundarios adicionales que incluyen supervivencia global (OS), tasa de respuesta global (ORR), duración de la respuesta (DoR), tiempo hasta la progresión (TTP), tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) y calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL). La etapa 1 del estudio identificó 1.0 mg de iberdomide como la dosis óptima basándose en datos de seguridad, farmacocinética y eficacia. En la etapa 2, aproximadamente 664 pacientes fueron aleatorizados para recibir IberDd o DVd.
La enfermedad mínima residual (MRD) se refiere al pequeño número de células cancerosas que pueden permanecer en el organismo de un paciente después del tratamiento y que no son detectables mediante métodos diagnósticos convencionales. En el mieloma múltiple, la evaluación de MRD se ha consolidado como una herramienta altamente sensible y clínicamente significativa para valorar la respuesta al tratamiento. La negatividad de MRD no significa necesariamente que todas las células cancerosas hayan desaparecido, pero puede predecir mejores resultados clínicos, incluida una remisión y una supervivencia más prolongadas.
Los métodos modernos de detección de MRD, como la next-generation sequencing (NGS) y la next-generation flow cytometry (NGF), pueden identificar una célula maligna entre 100,000 (umbral para MRD) y 1,000,000 de células normales, ofreciendo una precisión sin precedentes para medir la carga de enfermedad. Cada vez más, la MRD se utiliza en ensayos clínicos como criterio de valoración sustitutivo de la supervivencia libre de progresión (PFS) y está ganando reconocimiento por parte de las autoridades reguladoras por su papel en la aceleración del desarrollo terapéutico.
La targeted protein degradation (TPD) es una plataforma de investigación diferenciada en Bristol Myers Squibb, basada en más de dos décadas de experiencia científica, que ofrece nuevas vías para degradar proteínas terapéuticamente relevantes que anteriormente se consideraban “undruggable”. BMS es la única compañía que ha desarrollado y comercializado con éxito agentes degradadores de proteínas para el tratamiento del mieloma múltiple. Estos agentes, conocidos como immunomodulatory drugs (IMiDs), ayudaron a establecer el estándar de atención actual en el tratamiento de esta enfermedad, que sigue sin tener cura. BMS está aprovechando esta base con varios degradadores de proteínas en investigación en ensayos clínicos, utilizando tres modalidades diferentes, incluidos los agentes CELMoD, los ligand-directed degraders (LDDs) y los degrader antibody conjugates (DACs). Este enfoque de tres frentes permite ajustar la modalidad terapéutica adecuada al mecanismo de acción molecular para modular las dianas de la manera más eficaz y, en última instancia, proporcionar más oportunidades de posibles avances que puedan ofrecer nuevas opciones significativas para los pacientes en un amplio espectro de enfermedades, dentro y fuera de la hematología y la oncología.
Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y proporcionar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a prevalecer frente a enfermedades graves.