FDA entfernt Black-Box-Warnhinweis von Produkten der menopausalen Hormontherapie

Die U.S. Food and Drug Administration hat Änderungen der Arzneimittelkennzeichnung für sechs Produkte der menopausalen Hormontherapie genehmigt und dabei Boxed Warnings im Zusammenhang mit kardiovaskulären Erkrankungen, Brustkrebs und wahrscheinlicher Demenz entfernt. Diese Warnhinweise – die prominentesten sicherheitsbezogenen Hinweise der Behörde – wurden nach einer umfassenden Auswertung der wissenschaftlichen Literatur gestrichen.

Die aktualisierte Kennzeichnung betrifft vier Kategorien von Produkten der Hormonersatztherapie (HRT): systemische Kombinationstherapie (Östrogen und Gestagen), systemische Östrogen-Monotherapie, systemische Gestagen-Monotherapie für Frauen mit Uterus, die systemisches Östrogen anwenden, sowie topische vaginale Östrogentherapie.

„Diese Entscheidung spiegelt unser Engagement wider, der Wissenschaft zu folgen, wohin auch immer sie führt, und den Kurs zu korrigieren, wenn es die Evidenz erfordert“, erklärte der Secretary of Health and Human Services in der Pressemitteilung. „Durch das Entfernen dieser Boxed Warnings stellen wir sicher, dass Frauen zutreffende Informationen über die Hormontherapie erhalten – frei von Übertreibung oder Angst. Ein Gesundheitssystem, das das Vertrauen der Öffentlichkeit verdient, sagt die Wahrheit, aktualisiert seine Empfehlungen mit dem Fortschritt der Wissenschaft und respektiert die Fähigkeit von Frauen, informierte Entscheidungen über ihre eigene Gesundheit zu treffen.“

Die Black-Box-Warnhinweise wurden ursprünglich im Januar 2003 nach Ergebnissen der randomisierten kontrollierten Studie (Randomized Controlled Trial) der Women's Health Initiative aus dem Jahr 2002 eingeführt. In dieser Studie wurden wichtige klinische Endpunkte mit Hazard Ratios (HRs) berichtet: koronare Herzkrankheit, 1,29 (95% CI, 1,02–1,63) mit 286 Fällen; Brustkrebs, 1,26 (95% CI, 1,00–1,59) mit 290 Fällen; Schlaganfall, 1,41 (95% CI, 1,07–1,85) mit 212 Fällen; Lungenembolie, 2,13 (95% CI, 1,39–3,25) mit 101 Fällen; kolorektales Karzinom, 0,63 (95% CI, 0,43–0,92) mit 112 Fällen; Endometriumkarzinom, 0,83 (95% CI, 0,47–1,47) mit 47 Fällen; Hüftfraktur, 0,66 (95% CI, 0,45–0,98) mit 106 Fällen; und Tod durch andere Ursachen, 0,92 (95% CI, 0,74–1,14) mit 331 Fällen. Die zusammengesetzten Endpunkte lagen bei 1,22 (95% CI, 1,09–1,36) für die gesamte kardiovaskuläre Erkrankung (arterielle und venöse Erkrankung), 1,03 (95% CI, 0,90–1,17) für alle Krebserkrankungen, 0,76 (95% CI, 0,69–0,85) für kombinierte Frakturen, 0,98 (95% CI, 0,82–1,18) für die Gesamtmortalität und 1,15 (95% CI, 1,03–1,28) für den Global Index.

Im Juli 2025 veranstaltete die FDA ein Expertengremium zum Thema Menopause und Hormonersatztherapie bei Frauen. Ziel des Treffens war es, das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieser Therapien zu fokussieren, einschließlich möglicher Risiken für Brustkrebs, Gebärmutterkrebs und bestimmter kardiovaskulärer Risiken gegenüber potenziellen Vorteilen für Knochen-, urogenitale, kardiovaskuläre und kognitive Gesundheit. Das Panel befasste sich zudem mit den Ergebnissen der Women's Health Initiative-Studie und sprach über Nutzen und Risiken in Abhängigkeit vom Alter bei Therapiebeginn, der Formulierung und der Dosis.

Die FDA leitete die Entfernung dieser Warnhinweise im November 2025 ein. Auf Anfrage der FDA haben 29 Arzneimittelunternehmen vorgeschlagene Änderungen der Kennzeichnung eingereicht. Dieses erste Paket von sechs Produkten mit genehmigten Kennzeichnungsänderungen umfasst Produkte aus jeder der vier Kategorien der HRT für menopausale Frauen.

Randomisierte Studien zeigen, dass Frauen, die eine HRT innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Menopause (in der Regel vor dem 60. Lebensjahr) beginnen, eine Reduktion der Gesamtmortalität und der Frakturen aufweisen. Allerdings gab es im Jahr 2020 in den USA 41 Millionen Frauen im Alter von 45 bis 64 Jahren, und etwa 2 Millionen Frauen in dieser Gruppe erhielten eine Hormonersatztherapie. Nur ein kleiner Teil der Frauen, die von diesen Behandlungen profitieren könnten, nutzt sie. Im Jahr 2020 erhielten nur etwa 2 Millionen Frauen im Alter von 46–65 Jahren ein Rezept für eine Hormontherapie.

Die Menopause ist eine normale Lebensphase, ihre Symptome können jedoch die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Häufige Symptome sind Hitzewallungen und Nachtschweiß (als vasomotorische Symptome oder VMS bezeichnet); Veränderungen von Vagina, Vulva und Harnwegen durch niedrigere Östrogenspiegel; sowie Osteoporose (Knochenschwund), die das Frakturrisiko erhöht. Die FDA hat mehrere Hormontherapien für mittelgradige bis schwere Hitzewallungen, vaginale Trockenheit und Beschwerden sowie zur Vorbeugung von Knochenverlust zugelassen.

„Mit der heutigen Maßnahme lösen wir unser Versprechen ein, sicherzustellen, dass Frauen zutreffende, wissenschaftlich fundierte Informationen über die potenziell lebensverändernden Vorteile der HRT erhalten“, sagte der FDA Commissioner. „Frauen können unter Symptomen der Menopause leiden, die über Jahre anhalten, und unsere Bemühungen werden diesen Frauen helfen, gut informierte medizinische Entscheidungen zu treffen.“

Frauen wird empfohlen, die Arzneimittelkennzeichnung zu konsultieren, um ausführlichere Informationen über Nutzen und Risiken dieser Produkte zu erhalten.