SGLT2 억제제, 제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1RA보다 뛰어난 신장 보호 효과 입증
실제 임상 데이터를 분석한 결과, SGLT2 억제제가 GLP-1RA보다 제2형 당뇨병 환자의 신장 보호에 더 효과적인 것으로 나타났다. 특히 만성 신장병 발생 위험을 유의미하게 낮추었으며, 이러한 혜택은 신장 기능이 정상인 환자들의 1차 예방에서 더욱 두드러졌다.
제2형 당뇨병(T2D) 환자에게 SGLT2 억제제(SGLT2is)를 투여하는 것이 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RAs) 투여보다 5년 만성 신장병(CKD) 위험과 급성 신손상(AKI) 발생률을 더 낮추는 것과 관련이 있다는 연구 결과가 JAMA에 게재되었다.
실제 임상 현장에서 SGLT2is와 GLP-1RAs는 임상시험에 참여하는 환자들보다 대개 나이가 젊고 동반 질환이 적은 T2D 환자들에게 흔히 처방된다. 지금까지 급성 또는 만성 신장 결과 예방 측면에서 SGLT2is와 GLP-1RAs의 비교 효과를 직접 평가한 무작위 대조 시험(RCT)은 없었다.
연구진은 T2D 환자의 AKI 및 CKD 발생 감소에 있어 SGLT2i 요법과 GLP-1RA 요법의 상대적 효과를 비교하고자 했다. 연구 데이터는 2014년 1월부터 2020년 11월 사이 덴마크의 인구 집단 데이터를 활용했으며, 2024년 10월까지 추적 관찰을 진행했다. 이전에 두 약물 중 하나라도 처방받은 이력이 있는 환자는 연구 대상에서 제외되었다.
연구진은 치료 가중치 역확률(IPTW)법을 적용해 Aalen-Johansen 추정치로 CKD 위험 평가를 비교했으며, ITT(임상시험 의도에 따른 분석) 효과를 산출했다. 하위 집단 분석에는 신장 질환 또는 기존 심혈관 질환 유무에 따른 층화 분석이 포함되었다.
연구에는 GLP-1RA를 시작한 18,782명(중앙값 연령 63세)과 SGLT2i를 시작한 36,279명(중앙값 연령 61세)이 참여했으며, 이들의 추정 사구체 여과율(eGFR), 당뇨병 유병 기간 및 소변 알부민-크레아티닌 비율(UACR)은 기저 시점에 서로 유사했다.
5년 차 결과, SGLT2 억제제 시작군은 GLP-1RAs군에 비해 보정된 CKD 위험이 낮았다(6.7% vs 8.2%; 위험비 0.81; 절대 위험 차이 -1.5%). 마찬가지로 5년 동안 100명당 발생한 AKI 사건의 평균 누적 횟수(MCC)도 SGLT2i 시작군이 GLP-1RA 시작군보다 낮았다(25.2 vs 28.7; MCC 비 0.88; MCC 차이 -3.5).
반면, GLP-1RA 요법 시작은 알부민뇨 발생률과 사망률을 약간 더 낮추는 것과 관련이 있었다. 이러한 결과는 하위 집단 전반에서 일관되게 나타났으며, SGLT2i 사용에 따른 CKD 및 AKI의 가장 큰 감소 효과는 기존에 신장 질환이 없었던 사람들에게서 관찰되었다.
개별 CKD 구성 항목 분석 결과, SGLT2i 시작은 GLP-1RA 시작 대비 지속적인 eGFR 저하 위험(위험비 0.75; 위험 차이 -1.4%) 및 신부전 위험(위험비 0.77; 위험 차이 -0.1%) 감소와 관련이 있었던 반면, 중증 알부민뇨 위험은 두 치료군 간에 차이가 없었다(위험비 0.98; 위험 차이 -0.1%).
연구의 공동 1차 평가변수는 AKI와 CKD(eGFR 40% 저하, 중증 알부민뇨 또는 신부전으로 정의)였으며, 2차 평가변수로는 알부민뇨, 모든 원인에 의한 사망률 및 개별 CKD 구성 항목들이 포함되었다.
이 연구의 한계점으로는 무작위 배정 치료가 아니었기에 광범위한 보정에도 불구하고 잔류 교란 요인이 존재할 가능성, 체질량지수(BMI) 데이터 부재, 검증된 정의에도 불구하고 등록 데이터에 기반한 분류 오류 가능성, 그리고 북유럽 인구 외 집단에 대한 제한적인 일반화 가능성 등이 꼽혔다.
GLP-1RA 계열인 Semaglutide는 위약 대비 미세 알부민뇨 및 거대 알부민뇨 환자의 알부민뇨를 줄여 신장 보호 효과를 보여준 바 있다. 두 약물 계열 모두 주요 임상 결과 시험에서 심부전으로 인한 입원 및 모든 원인에 의한 사망률 감소를 통해 심혈관 및 신장 보호 효과를 입증해왔다.
SGLT2 억제제인 Dapagliflozin은 우수한 안전성 프로필을 유지하면서 체중 및 수축기 혈압 감소 효과를 지속적으로 보여주었다. DECLARE-TIMI 58 임상시험에 따르면, Dapagliflozin은 심혈관 질환으로 인한 사망 또는 심부전으로 인한 입원을 포함한 복합 평가 지표를 17% 감소시켰다.
이번 연구 결과는 제2형 당뇨병 환자의 신장 질환 1차 예방을 위한 SGLT2i 치료의 잠재력을 강조한다.