研究支持SGLT2抑制剂联合GLP-1治疗用于2型糖尿病管理
新的临床证据显示，将SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂联合用于2型糖尿病患者可带来叠加获益，并在不显著增加低血糖风险的情况下进一步改善A1C与体重。与此同时，机器学习工具可辅助在SGLT-2i与GLP-1RA之间进行个体化治疗选择，以优化结局。
一项随机对照试验表明，即便已接受包括SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂在内的先进治疗，使用持续血糖监测技术的2型糖尿病患者也能较采用传统指尖采血检测者获得更好的血糖结局。FreeDM2试验在英国24个临床中心开展，共纳入303名参与者。结果显示，4个月时，使用Abbott FreeStyle Libre系统的参与者HbA1c降幅显著更大（0.6%；p<0.001），优于采用传统指尖采血检测的组。他们每天处于健康血糖范围（70–180 mg/dL）的时间也多约2.5小时（增加10.4%）。
全球约有6,300万人依赖胰岛素来管理2型糖尿病，但真实世界研究显示，在使用基础胰岛素的人群中，只有18%–30%达到HbA1c控制目标。这一差距导致估计每年2,170亿美元的糖尿病医疗卫生支出，提示仍有数百万人需要支持以达到健康血糖范围。
SGLT2抑制剂最初作为降糖药物引入。然而，临床试验很快揭示了其更广泛的获益。EMPA-REG OUTCOME和DAPA-HF等研究显示，其可显著降低心力衰竭住院风险并减缓肾脏疾病进展。与许多传统药物不同，这类药物作用不依赖胰岛素，通过增加尿糖排泄来降低血糖。它们可降低肾小球内压并促进排钠，从而即使在达到血糖控制目标时，也能为心脏与肾脏提供可测量的保护作用。
GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists），包括semaglutide和liraglutide，可带来强效的A1C降低，并伴随显著减重。LEADER和SUSTAIN-6等心血管结局试验证实，其可降低主要不良心血管事件。然而，GLP-1受体激动剂主要减少动脉粥样硬化事件。相比之下，SGLT2抑制剂在心力衰竭和慢性肾脏病进展方面显示出更强且更一致的获益。
不断增加的研究支持在合适患者中联合使用SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂。由于两类药物通过不同机制发挥作用，其代谢与心血管效应可叠加。临床研究显示，两者联合可带来更大的A1C降幅。此外，患者常可获得更显著的体重下降以及血压的适度额外改善。重要的是，由于两类药物均不直接刺激胰岛素分泌，低血糖风险仍然较低。
一项基于China Metabolic Analytics Project开发的机器学习模型，分析了推导数据集24,322例患者及验证数据集1,459例患者，用于指导在SGLT-2i与GLP-1RA治疗之间进行个体化选择。TiP DecScore采用梯度提升决策树并纳入15个特征，显示出良好的预测表现，其受试者工作特征曲线为0.71–0.78。推导队列平均年龄为53.7岁，男性占63.0%。
在6个月时，与SGLT-2i相比，糖尿病病程更短且空腹C肽、丙氨酸氨基转移酶、体重指数以及低密度脂蛋白胆固醇水平更高的患者，更倾向于优先选择GLP-1RA。12个月时，基线HbA1c与BMI水平更高的患者，相较SGLT-2i更可能被推荐GLP-1RA。在12个月时，一致组较不一致组观察到更高的HbA1c控制率，尤其是在较年轻患者（<55岁；64.1% vs. 46.2%，P = 0.001）和男性（58.6% vs. 45.6%，P = 0.018）中。
射血分数降低型心力衰竭患者应尽快使用SGLT2抑制剂，即使其已在接受GLP-1治疗。同样，合并蛋白尿的慢性肾脏病患者可能从尽早启动SGLT2治疗中获益，而不论基线A1C水平如何。与此同时，合并肥胖并已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，往往从GLP-1治疗开始。
另一项来自意大利的干预研究，在日常临床实践中使用Abbott FreeStyle Libre系统随访了88名使用基础胰岛素的2型糖尿病成人。3个月后，参与者的平均血糖水平更佳、处于健康血糖范围的时间更长，生活质量也有所改善。