Studien belegen Kombination aus SGLT2-Inhibitor und GLP-1-Therapie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes

Eine randomisierte kontrollierte Studie hat gezeigt, dass Menschen mit Typ-2-Diabetes, die Technologie zur kontinuierlichen Glukosemessung verwenden, bessere Glukosewerte erzielen als Personen, die traditionelle Fingerstichmessungen nutzen – selbst wenn sie bereits fortgeschrittene Therapien einschließlich SGLT2-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptoragonisten erhalten. Die FreeDM2-Studie, die an 24 klinischen Zentren im Vereinigten Königreich durchgeführt wurde und 303 Teilnehmende einschloss, zeigte nach vier Monaten, dass Teilnehmende mit einem Abbott FreeStyle Libre-System eine signifikant stärkere Senkung des HbA1c (0,6%; p<0,001) erreichten als die Gruppe mit herkömmlichen Fingerstichmessungen. Zudem verbrachten sie pro Tag etwa 2,5 Stunden mehr (Zunahme um 10,4%) im gesunden Glukosebereich (70–180 mg/dL).

Weltweit sind etwa 63 Millionen Menschen bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes auf Insulin angewiesen, doch Real-World-Studien zeigen, dass nur 18%–30% der Personen mit Basalinsulin ihre HbA1c-Ziele erreichen. Diese Lücke trägt zu geschätzten 217 Milliarden US-Dollar an jährlichen Gesundheitskosten im Zusammenhang mit Diabetes bei und verdeutlicht, dass Millionen Menschen weiterhin Unterstützung benötigen, um gesunde Glukosebereiche zu erreichen.

SGLT2-Inhibitoren wurden zunächst als blutzuckersenkende Medikamente eingeführt. Klinische Studien zeigten jedoch rasch einen breiteren Nutzen. Studien wie EMPA-REG OUTCOME und DAPA-HF belegten deutliche Reduktionen von Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und der Progression von Nierenerkrankungen. Im Gegensatz zu vielen traditionellen Medikamenten wirken diese Wirkstoffe unabhängig von Insulin. Sie senken die Glukose, indem sie die renale Glukoseausscheidung über den Urin erhöhen. Sie reduzieren den intraglomerulären Druck und fördern die Natriurese, wodurch sowohl Herz als auch Nieren messbar geschützt werden – selbst wenn glykämische Zielwerte erreicht sind.

GLP-1-Rezeptoragonisten, darunter semaglutide und liraglutide, bewirken eine starke A1C-Senkung zusammen mit einem deutlichen Gewichtsverlust. Kardiovaskuläre Endpunktstudien wie LEADER und SUSTAIN-6 bestätigten eine Reduktion schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse. GLP-1-Rezeptoragonisten reduzieren jedoch vor allem atherosklerotische Ereignisse. Demgegenüber zeigen SGLT2-Inhibitoren stärkere und konsistentere Vorteile bei Herzinsuffizienz sowie bei der Progression chronischer Nierenerkrankungen.

Zunehmend spricht die Forschung für eine Kombination von SGLT2-Inhibitoren mit GLP-1-Rezeptoragonisten bei geeigneten Patientinnen und Patienten. Da jede Wirkstoffklasse über unterschiedliche Mechanismen wirkt, können sich ihre metabolischen und kardiovaskulären Effekte addieren. Klinische Studien zeigen stärkere A1C-Reduktionen, wenn beide Wirkstoffe zusammen eingesetzt werden. Außerdem kommt es bei Patientinnen und Patienten häufig zu einem verstärkten Gewichtsverlust und zu moderaten zusätzlichen Verbesserungen des Blutdrucks. Wichtig ist, dass das Hypoglykämierisiko niedrig bleibt, da keine der beiden Klassen die Insulinsekretion direkt stimuliert.

Ein Machine-Learning-Modell, das aus dem China Metabolic Analytics Project entwickelt wurde, analysierte 24.322 Patientinnen und Patienten im Ableitungsdatensatz und 1.459 im Validierungsdatensatz, um eine personalisierte Auswahl zwischen SGLT-2i- und GLP-1RA-Therapien zu unterstützen. Der TiP DecScore verwendete Gradient-Boosting-Decision-Tree und 15 Merkmale und zeigte eine gute Vorhersageleistung mit einer Receiver-Operating-Characteristic-Kurve von 0,71–0,78. Die Ableitungskohorte hatte ein mittleres Alter von 53,7 Jahren; 63,0% waren männlich.

Nach 6 Monaten wurde im Vergleich zu SGLT-2i GLP-1RA bei Patientinnen und Patienten mit kürzerer Diabetesdauer und höheren Werten von nüchternem C-Peptid, Alanin-Aminotransferase, Body-Mass-Index und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin priorisiert. Nach 12 Monaten wurde GLP-1RA eher als SGLT-2i für Patientinnen und Patienten mit höherem Ausgangs-HbA1c und höherem BMI empfohlen. Höhere Raten der HbA1c-Kontrolle wurden in übereinstimmenden gegenüber nicht übereinstimmenden Gruppen beobachtet, insbesondere bei jüngeren Patientinnen und Patienten (<55 Jahre; 64,1% vs. 46,2%, P = 0,001) und bei Männern (58,6% vs. 45,6%, P = 0,018) nach 12 Monaten.

Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion sollten zeitnah einen SGLT2-Inhibitor erhalten, auch wenn sie bereits eine GLP-1-Therapie bekommen. Ebenso können Personen mit chronischer Nierenerkrankung und Albuminurie von einem frühen Beginn einer SGLT2-Therapie profitieren – unabhängig von den Ausgangs-A1C-Werten. Patientinnen und Patienten mit Adipositas und etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung beginnen dagegen häufig mit einer GLP-1-Therapie.

Eine separate Interventionsstudie aus Italien begleitete 88 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die in der alltäglichen klinischen Praxis Basalinsulin verwendeten, mit einem Abbott FreeStyle Libre-System. Nach 3 Monaten wiesen die Teilnehmenden bessere durchschnittliche Glukosewerte, mehr Zeit im gesunden Glukosebereich und eine verbesserte Lebensqualität auf.