荟萃分析显示:semaglutide可降低2型糖尿病患者重大心血管事件风险
系统综述与荟萃分析显示,semaglutide可显著降低2型糖尿病成人患者的重大不良心血管事件(MACE)风险。其获益主要体现在降低非致死性心肌梗死与非致死性卒中风险,并在多项研究中降低全因死亡。
一项针对随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)的系统综述和荟萃分析发现,semaglutide可显著降低2型糖尿病成人患者的重大不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)。纳入分析的试验均至少包含500名受试者、最短随访12个月,并将MACE作为主要或重要次要终点进行报告;MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合终点。
在皮下注射semaglutide制剂方面,2项试验共纳入12,833名受试者,MACE的合并风险比(hazard ratio, HR)为0.84(95% CI:0.76–0.93;I2 = 0%)。口服semaglutide在1项纳入3,297名受试者的试验中显示HR为0.74(95% CI:0.58–0.95)。
该分析还揭示了对单项心血管结局的具体获益。非致死性心肌梗死风险降低,HR为0.74(95% CI:0.63–0.87;I2 = 0%)。非致死性卒中的风险降低更为明显,HR为0.61(95% CI:0.47–0.80;I2 = 23%)。心血管死亡的HR为0.88(95% CI:0.76–1.02;I2 = 0%)。
全因死亡在各研究中亦有所下降,HR为0.85(95% CI:0.75–0.96;I2 = 0%)。
敏感性分析确认了结果的稳健性。排除SUSTAIN-6后,HR = 0.85(95% CI:0.77–0.93)。排除PIONEER-6后,HR = 0.83(95% CI:0.76–0.92)。排除SOUL后,HR = 0.76(95% CI:0.61–0.95)。
semaglutide每周1.0mg(Ozempic)可使HbA1c较基线降低1.4-1.8%。semaglutide每周2.4mg在68周时可实现14.9%的总体重下降,其中64.9%达到≥10%的减重。
对于已确诊心血管疾病的患者,semaglutide可使心血管死亡、非致死性MI或非致死性卒中的风险降低20-26%(HR 0.74-0.80)。semaglutide还拥有专门的肾脏结局数据,显示其对CKD进展具有有益作用。两种药物在所有CKD分期均无需调整剂量,包括eGFR <30 mL/min/1.73 m²。两种药物对心力衰竭住院风险的影响为中性。
纳入的试验均为成人患者(≥18岁)的2型糖尿病研究,采用随机、安慰剂对照设计,比对semaglutide(口服或皮下注射制剂)与安慰剂。