메타분석, 제2형 당뇨병 환자에서 semaglutide의 주요 심혈관 사건 감소 효과 확인
무작위 대조시험을 대상으로 한 체계적 문헌고찰 및 메타분석에서 semaglutide가 제2형 당뇨병 성인에서 주요 심혈관 이상사건(MACE)을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다. 특히 비치명적 심근경색과 비치명적 뇌졸중 위험 감소 효과가 두드러졌으며, 전체 사망도 감소했다.
체계적 문헌고찰과 무작위 대조시험의 메타분석에서 semaglutide가 제2형 당뇨병 성인에서 주요 심혈관 이상사건(major adverse cardiovascular events, MACE)을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다. 분석에는 500명 이상이 참여하고 최소 12개월 추적관찰을 시행했으며, MACE를 1차 또는 주요 2차 평가변수로 보고한 시험이 포함됐다. MACE는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중의 복합지표로 정의됐다.
피하 semaglutide 제형의 경우, 12,833명이 참여한 2개 시험에서 MACE의 통합 위험비(hazard ratio, HR)는 0.84(95% CI: 0.76–0.93; I2 = 0%)였다. 경구 semaglutide는 3,297명이 참여한 1개 시험에서 HR 0.74(95% CI: 0.58–0.95)를 보였다.
분석에서는 개별 심혈관 결과에 대한 구체적 이점도 확인됐다. 비치명적 심근경색 위험은 HR 0.74(95% CI: 0.63–0.87; I2 = 0%)로 감소했다. 비치명적 뇌졸중은 HR 0.61(95% CI: 0.47–0.80; I2 = 23%)로 더 큰 위험 감소를 보였다. 심혈관 사망은 HR 0.88(95% CI: 0.76–1.02; I2 = 0%)였다.
전체 사망(all-cause mortality)은 연구 전반에서 HR 0.85(95% CI: 0.75–0.96; I2 = 0%)로 감소했다.
민감도 분석에서 결과의 견고함이 확인됐다. SUSTAIN-6를 제외하면 HR = 0.85(95% CI: 0.77–0.93)였다. PIONEER-6를 제외하면 HR = 0.83(95% CI: 0.76–0.92)였다. SOUL을 제외하면 HR = 0.76(95% CI: 0.61–0.95)였다.
Semaglutide 1.0mg 주 1회(Ozempic)는 기저치 대비 HbA1c를 1.4-1.8% 감소시킨다. Semaglutide 2.4mg 주 1회는 68주에 총 체중의 14.9% 감소를 보였고, 64.9%에서 체중 감소 ≥10%를 달성했다.
확립된 심혈관질환이 있는 환자에서 semaglutide는 심혈관 사망, 비치명적 MI, 또는 비치명적 뇌졸중을 20-26% 감소(HR 0.74-0.80)시키는 것으로 나타났다. Semaglutide는 만성 신장질환(CKD) 진행에 유익한 영향을 보인 전용 신장 결과 데이터도 보유하고 있다. 두 약제는 eGFR <30 mL/min/1.73 m²를 포함해 모든 CKD 단계에서 용량 조절이 필요 없다. 두 약제는 심부전으로 인한 입원 위험에 대해 중립적인 영향을 보였다.
포함된 시험은 성인(≥18세) 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조 설계였으며, semaglutide(경구 또는 피하 제형)와 위약을 비교했다.