迷幻疗法在抑郁症试验中取得进展，结果喜忧参半
Compass Pathways报告其合成psilocybin（COMP360）在治疗抵抗性抑郁症的两项III期关键试验中均达主要终点，显示出相对对照组的有限但明确的疗效信号。与此同时，含DMT的SPL026在一项小规模IIa期试验中表现出单次给药后快速抗抑郁效应，提示迷幻化合物正持续受到药物研发领域关注。
Compass Pathways宣布，其针对治疗抵抗性抑郁症（treatment-resistant depression）的COMP360 psilocybin第二项关键性试验达到主要终点，使其成为首个获得两项阳性III期结果的经典迷幻药物。公司计划于2026年第四季度提交新药上市申请（New Drug Application）。
随机、固定重复给药、双盲的III期COMP006研究评估了COMP360 psilocybin在18岁及以上治疗抵抗性抑郁症患者中的有效性、安全性与耐受性。受试者（N=581）按2:1:1随机分配，分别接受2次COMP360 psilocybin给药，剂量为25mg（n=296）、10mg（n=142）或1mg（n=143），两次给药间隔3周。主要终点为第6周时Montgomery-Åsberg抑郁量表（MADRS）总分较基线的变化。
结果显示，与1mg剂量相比，COMP360 psilocybin 25mg在第6周可在统计学上显著降低以MADRS衡量的症状严重程度（平均差值为-3.8分 [95% CI, -5.8, -1.8]；P <.001）。在25mg组中，39%的患者达到MADRS临床意义明确的降低（降幅≥25%）；改善最早在给药后1天即可观察到，并持续至6周。
这些结果与公司首项III期试验COMP005相呼应。COMP005在258名美国受试者中将单次25 mg剂量与安慰剂对照，得到类似的组间差异：MADRS -3.6分（p<0.001）。在该试验中，治疗组有25%的受试者在第6周达到同样的25%应答阈值。Compass Pathways尚未披露两项III期研究的缓解（remission）率。
COMP005更新的B部分结果显示，COMP360 psilocybin 25mg具有持续疗效：仅给药1次或2次后，症状严重程度的降低可维持至第26周。在第6周时已达到MADRS总分具有临床意义的降低、但尚未缓解的受试者中，超过40%在第二次给药后进入缓解。
在两项III期试验中累计超过800名接受给药的受试者里，最常见的治疗期间出现的不良事件为头痛、恶心、焦虑和幻觉。多数事件发生于给药当日，并在1天内缓解。涉及自杀意念的严重不良事件发生率低于1%，独立安全监测委员会未发现治疗组与对照组在自杀相关风险方面存在具有临床意义的不平衡。有1例自杀行为发生于COMP006的1 mg组。
另外，由Helus Pharma开发、含有二甲基色胺（DMT）的迷幻化合物SPL026，在一项IIa期试验中显示出抗抑郁潜力。试验期间，34名中重度重性抑郁障碍患者被随机分配接受21.5mg SPL026静脉给药或安慰剂。参与该试验的所有患者此前均至少接受过两轮治疗失败，这些治疗可包括药物治疗和/或心理治疗方案。
给药1周后，接受SPL026的患者较安慰剂相比，MADRS平均分显著下降10.8分。SPL026的抗抑郁作用在2周时仍可维持，在该时间点，用药者MADRS较基线平均下降7.4分。治疗后3个月和6个月时，SPL026在部分患者中同样降低了抑郁程度。
试验的第二部分中，安慰剂组与治疗组均接受SPL026，也显示两次给药较单次给药并无显著获益，提示该药可能可在重性抑郁障碍中以单次给药实现有效给药。DMT是一种天然存在的迷幻物质，是死藤水（ayahuasca）中的主要致幻成分。其药物体验持续约25分钟，明显短于其他处于临床试验中的迷幻药物。
该迷幻化合物被证实安全且耐受性良好，在研究期间未记录到严重的治疗期间出现的不良事件，也未观察到令人担忧的自杀想法变化。
上述进展之际，迷幻药物已从学术上相对边缘的主题迅速发展为心理健康研究的重点。FDA于2019年批准鼻内给药的esketamine作为治疗抵抗性抑郁症的辅助治疗，并于2025年1月将其适应证扩展为可单药治疗。针对经典迷幻药物用于多种其他疾病（包括物质使用障碍、进食障碍、焦虑障碍和创伤后应激障碍）的临床试验也在进行中。
2024年，FDA顾问委员会以安全性、数据完整性以及功能性揭盲（functional unblinding）等问题为由，投票反对批准研究性MDMA辅助治疗用于PTSD，并要求增加一项III期试验。
另一家生物技术公司AtaiBeckley计划于2026年第二季度启动其mebufotenin benzoate鼻喷雾用于治疗抵抗性抑郁症的III期试验。此前一项IIa期研究获得阳性结果，其中两次给药的BPL-003使MADRS评分较基线下降19.0分。
对于约400万名对两种或以上治疗无反应的美国抑郁症患者而言，治疗流程往往仍与SSRI时代开始以来相似：尝试一种药物，等待数周；若无效，再换下一种。这个循环可能持续多年。多项研究提示，在一次迷幻治疗过程中“神秘型体验”（mystical-type experience）的强度可预测抑郁、焦虑或成瘾改善的程度。