Compass Pathways第二项psilocybin治疗抑郁症III期试验达到主要终点

Compass Pathways公布了其第二项评估COMP360 psilocybin用于治疗难治性抑郁症的III期试验的积极结果，达到主要终点，并正准备就批准相关的FDA申报展开讨论。消息公布后，这家在纳斯达克上市的Compass股价上涨约三分之一。

这项随机、固定重复剂量、双盲的III期COMP006研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05711940）评估了COMP360 psilocybin在18岁及以上难治性抑郁症患者中的有效性、安全性与耐受性。研究参与者（N=581）按2:1:1随机分配，分别接受2次给药：25mg（n=296）、10mg（n=142）或1mg（n=143）的COMP360 psilocybin，两次给药间隔3周。主要终点为第6周时Montgomery-Åsberg抑郁量表（MADRS）总分相较基线的变化。

在第6周，与1mg剂量相比，COMP360 psilocybin 25mg在MADRS衡量的症状严重程度方面实现了具有统计学意义的降低（平均差值，-3.8分 [95% CI, -5.8, -1.8]；P <.001）。在25mg组，39%的患者达到具有临床意义的MADRS下降幅度（≥25%）；改善最早可在给药后1天观察到，并持续至6周。

在受控环境下、由受过培训的治疗师提供心理支持的前提下给予2次COMP360，相较于以该药1mg剂量为基础的对照，在降低抑郁症状方面显著更有效。公司表示，这些结果显示出“在TRD中历史上极难实现的临床疗效水平”。

最常见的治疗期间出现的不良事件包括头痛、恶心、焦虑和幻觉。多数事件发生在给药当日，并在1天内消退。

这些发现与此前公布的COMP005研究A部分结果一致（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05624268），后者显示COMP360 psilocybin 25mg较安慰剂可显著改善抑郁症状严重程度。COMP005研究显示，单次COMP360给药后MADRS显著下降3.6分，约四分之一的患者报告下降≥25%，且疗效可持续至26周。

更新的B部分结果显示，COMP360 psilocybin 25mg疗效持续：仅接受1次或2次给药后，至第26周仍能维持症状严重程度的降低。超过40%的参与者在第6周时已达到具有临床意义的MADRS总分下降但仍未缓解（remitted），在第二次给药后进入缓解。

首席医疗官表示，TRD患者可选择的治疗手段极其有限，未满足的医疗需求依然十分迫切。本次结果重新定义了TRD患者的起效速度与疗效持久性：最早可于次日出现起效；对有反应者而言，仅1次或2次给药的效果至少可持续至第26周，同时安全性良好且耐受性较佳。

公司在2024年表示，其决定在两项试验均获得26周数据终点之后再寻求FDA批准，称希望避免FDA对“功能性揭盲（functional unblinding）”的担忧——由于明显的致幻效应，患者很可能知道自己接受的是研究中的活性药物而非对照。COMP006的26周数据预计将在第三季度获得。

公司表示，已掌握COMP005的26周数据后，希望与FDA讨论对COMP360进行滚动提交（rolling submission），这可能允许部分申报资料提前递交，并在更长期的COMP006随访结果可用时进行更新。预计New Drug Application申报将在2026年第四季度完成。

CEO称这份新数据是“精神病学领域的一项非凡成就，尤其是在TRD人群中，证明获益在历史上一直异常具有挑战性。”他补充说，这些结果“增强了我们对COMP360高度差异化特征的信心”，公司目前正朝着在年底前提交该致幻药物批准申请的目标推进。

全球约有1亿人患有难治性抑郁症，这意味着其重度抑郁障碍至少对两种抗抑郁治疗无反应。美国约有500万名患者可能从这种治疗形式中获益。

该研究由3个部分组成：9周的盲法期（A部分）、延伸期至第26周（B部分），以及从第26周至第52周的开放标签治疗期（C部分）。COMP360为psilocybin的合成、专有制剂。