II期试验显示：单次静脉注射 DMT 可快速产生抗抑郁效果
一项发表于《Nature Medicine》的 IIa 期随机安慰剂对照试验显示，在心理支持配合下，单次静脉注射 dimethyltryptamine（DMT）可在 1 周内显著降低重度抑郁障碍成人的抑郁评分，改善可持续至 12 周。该疗法迷幻效应约 30 分钟，较 psilocybin 等长效迷幻药更便于临床实施，且不良事件多为轻中度。
一项发表在《Nature Medicine》期刊的 IIa 期临床试验显示，在心理支持配合下，单次静脉注射迷幻药二甲基色胺（dimethyltryptamine，DMT）可使 34 名重度抑郁障碍成人的抑郁症状迅速减轻。此后两周内改善仍在持续，提示这种短效治疗与其他作用时间更长的迷幻疗法相比，可能更便于临床应用。
该研究为两阶段、随机、安慰剂对照的 IIa 期试验：第 1 阶段采用双盲设计，第 2 阶段采用开放标签设计。纳入对象为年龄 ≥18 岁、诊断为中重度重度抑郁障碍且既往至少 2 次治疗尝试失败者。受试者平均年龄 32.8 岁，大多数自我认定为白人（88%）。
妊娠试验阳性者、有严重自杀企图史者、使用过促5-羟色胺能迷幻药者、既往存在精神科疾病者，或本人/家族有精神病史者被排除。受试者最多接受 2 次静脉注射 DMT 或安慰剂，并配合心理治疗支持，包括结构化的治疗前准备、由治疗师监测的给药期会谈，以及给药后心理整合随访。
在第 1 阶段，受试者被随机分配接受 DMT 或安慰剂。给药剂量为 21.5 mg DMT fumarate，经静脉在 10 分钟内分两段输注：先以较低速度/剂量开始，随后输注剩余剂量。迷幻效应期间，治疗师全程陪伴每位受试者以确保舒适与安全，并在整个治疗过程中保持沉默。
两周后进入第 2 阶段：对第 1 阶段接受安慰剂者（安慰剂-活性，PA 组）给予首次 DMT；对第 1 阶段接受 DMT 者（活性-活性，AA 组）给予第二次 DMT。AA 组中有 4 名受试者未接受第二次给药，但仍继续参与试验。
主要结局为首次给药后 2 周时，相较基线 Montgomery–Åsberg 抑郁量表（MADRS）评分的变化。首次给药后 2 周，DMT 组 MADRS 评分较基线的平均变化幅度显著大于安慰剂组。给药后 1 周的降幅亦达到显著性。首次给药后 2 周，接受 DMT 的受试者 MADRS 评分平均比安慰剂组低约 7 分。在这一常用临床量表中，如此幅度的下降通常被认为具有临床意义的症状减轻。
在 1 周时，PA 组与 AA 组的 MADRS 应答率分别为 6% 与 44%，缓解率分别为 13% 与 44%。在 2 周时，PA 与 AA 的应答率分别为 12% 与 35%。应答定义为 MADRS 评分下降超过 50%；缓解定义为 MADRS 评分 ≤10。
在任何随访时间点，单次 DMT 给药者与两次给药者的 MADRS 评分差异均未达显著性，但由于第 2 阶段缺乏盲法与安慰剂对照，该比较仅属探索性分析。在接受两次 DMT 的受试者中，多数临床改善发生在首次给药后的 2 周内。抗抑郁效应可持续 12 周，且部分患者在治疗后至少 6 个月仍维持缓解。
与 psilocybin 和 lysergic acid diethylamide (LSD) 的效应可持续数小时不同，静脉注射 DMT 的半衰期约 5 分钟。其迷幻效应相应较短，仅持续数分钟而非数小时，这可能使其在临床环境中更便于实施。传统的迷幻辅助治疗会谈往往持续大半天，有时还需要多名临床人员全程在场。psilocybin 的迷幻效应约持续 2 小时，使治疗会谈时间较长且难以规模化。相比之下，DMT 为起效迅速的迷幻药物，静脉给药时主观迷幻体验期约 30 分钟。
总体而言，该治疗耐受性良好。大多数不良事件为轻度至中度，如输注部位疼痛、恶心或短暂焦虑，未报告与治疗相关的严重不良事件。给药后即刻可见心率与血压短暂升高。安全性监测包括心率、血压、心电图（ECG）及实验室检查。抑郁严重程度评估由未在给药会谈现场的独立评估者完成，以降低偏倚。
耐受性在给药后通过询问受试者是否对该体验感到后悔进行评估。由于 DMT 会产生显著的主观效应，研究者指出可能发生功能性破盲（functional unblinding），且研究未评估受试者是否能猜测其所接受的治疗。
重度抑郁障碍是全球致残的主要原因之一，会损害生活质量并造成显著公共卫生负担。许多患者对常用的一线治疗（如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）反应不足或出现难以接受的不良反应，凸显对更有效疗法的需求。相当一部分患者要么疗效不佳，要么因性功能障碍、体重增加与睡眠紊乱等不良反应而难以长期治疗。
DMT 是一种天然存在的色胺（tryptamine），作为 5-羟色胺 5-hydroxytryptamine receptor 2A 激动剂发挥作用。与其他迷幻药不同，DMT 半衰期短、精神活性持续时间短，从而可缩短治疗会谈时间；这一特征可能提升可行性与可扩展性，而非直接体现成本节约。
仍需更大规模研究以证实 DMT 治疗重度抑郁的有效性、获益持续时间，以及其与其他现有治疗的比较效果。需要更长、样本量更大的试验（包括与现有治疗的对照）来进一步评估 DMT 在重度抑郁障碍治疗中的疗效、安全性与成本效益。