うつ病試験で進むサイケデリック療法、結果はまちまち

Compass Pathwaysは、治療抵抗性うつ病に対するCOMP360 psilocybinの2つ目の主要試験（pivotal trial）で主要評価項目（primary endpoint）を達成したと発表し、古典的サイケデリックとして初めて第3相試験（Phase 3）で2本の肯定的結果を示した。同社は2026年第4四半期にNew Drug Applicationを提出する計画だ。

無作為化、固定反復投与、二重盲検の第3相COMP006試験では、治療抵抗性うつ病の18歳以上の患者におけるCOMP360 psilocybinの有効性、安全性、忍容性を評価した。参加者（N=581）は2:1:1で無作為に割り付けられ、25mg（n=296）、10mg（n=142）、1mg（n=143）のいずれかの用量でCOMP360 psilocybinを3週間間隔で2回投与された。主要評価項目は、6週時点のMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）総スコアのベースラインからの変化量だった。

結果として、COMP360 psilocybin 25mgは1mg用量と比較して、6週時点でMADRSにより評価された症状の重症度を統計学的に有意に低下させた（平均差 -3.8点［95% CI, -5.8, -1.8］；P <.001）。25mg群では、39%の患者がMADRSの25%以上の低下という臨床的に意味のある改善を達成した。改善は投与後1日という早期から認められ、6週まで持続した。

これらの結果は、同社の最初の第3相試験であるCOMP005（米国の参加者258人で単回25mg投与をプラセボと比較）と一致しており、同試験でも-3.6 MADRS点の同様の差（p<0.001）が示された。その試験では、実薬群の25%が6週時点で同じ25%反応閾値を満たした。Compass Pathwaysは、いずれの第3相試験についても寛解率（remission rates）を開示していない。

COMP005のPart Bの更新結果では、COMP360 psilocybin 25mgの効果持続が示され、1回または2回の投与後でも26週まで症状重症度の低下が維持された。6週時点でMADRS総スコアの臨床的に意味のある低下を達成したものの寛解には至らなかった参加者のうち40%以上が、2回目の投与後に寛解へ移行した。

両第3相試験で投与を受けた参加者800人超において、最も一般的な治療下で発現した有害事象（treatment-emergent adverse events）は頭痛、悪心、不安、幻覚だった。多くの事象は投与当日に発現し、通常1日以内に消失した。自殺念慮を伴う重篤な有害事象は1%未満の頻度で発生し、独立した安全性モニタリング委員会は治療群と対照群の間で自殺関連事象に臨床的に意味のある不均衡はないと判断した。自殺行動は1例で、COMP006の1mg群で発生した。

別途、Helus Pharmaが開発するdimethyltryptamine（DMT）を含有するサイケデリック化合物SPL026は、第IIa相試験（Phase IIa）で抗うつの可能性を示した。この試験では、中等度から重度の大うつ病性障害の患者34人が、SPL026 21.5mgの静脈内投与（intravenous dose）またはプラセボのいずれかに無作為化された。本試験の全患者は、薬物療法および/または心理療法を含み得る治療を少なくとも2回受けて失敗していた。

投与1週後、SPL026を受けた患者では、プラセボと比較してMADRSの平均スコアが10.8点有意に低下した。SPL026の抗うつ効果は2週時点でも持続し、この時点で薬剤投与群はベースラインから平均7.4点のMADRS低下を示した。SPL026は、治療後3カ月および6カ月時点でも一部の患者で抑うつの軽減を示した。

プラセボ群と治療群の両方がSPL026を受けた試験の後半部分でも、2回投与は単回投与に対して有意な上乗せ効果を示さず、大うつ病性障害では単回投与として有効に投与できる可能性が示唆された。DMTは天然に存在するサイケデリックで、アヤワスカの主要な精神作用成分である。薬物体験は約25分間で、臨床試験で検討されている他のサイケデリックよりも大幅に短い。

このサイケデリックは安全かつ忍容性があることが示され、試験期間中に重篤な治療下で発現した有害事象はなく、自殺念慮の懸念される変化も記録されなかった。

こうした進展は、サイケデリックが学術的に周縁的なテーマから、メンタルヘルス研究の焦点へと急速に発展してきた流れの中で起きている。FDAは2019年に治療抵抗性うつ病に対する補助療法（adjunctive treatment）としてintranasal esketamineを承認し、2025年1月には単剤療法（monotherapy）としての使用にも承認を拡大した。物質使用障害、摂食障害、不安障害、心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder）を含む他のさまざまな疾患に対する古典的サイケデリックの臨床試験が進行中である。

2024年には、FDA諮問委員会（FDA Advisory Committee）がPTSDに対する治験中のMDMA-assisted therapyの承認に反対票を投じ、安全性、データの完全性、機能的盲検化解除（functional unblinding）への懸念を挙げ、追加の第3相試験を求めた。

別のバイオテックであるAtaiBeckleyは、治療抵抗性うつ病に対するmebufotenin benzoateの点鼻スプレーについて、2026年第2四半期（Q2 2026）に第III相試験（Phase III）の開始を計画している。これは、第IIa相試験で2回投与のBPL-003がベースラインからMADRSスコアを19.0低下させたという肯定的結果を受けたものだ。

2つ以上の治療に抵抗性を示す約400万人の米国人にとって、治療プロセスはSSRI時代の開始以来の形をしばしば保っている。すなわち、1つの薬を試し、数週間待ち、効かなければ次を試す。このサイクルは何年にも及び得る。複数の研究は、サイケデリック・セッション中の「神秘体験（mystical-type experience）」の強度が、うつ病、不安、または依存の改善度を予測することを示唆している。