Compass Pathways 的裸盖菇素药物在第二项治疗难治性抑郁症 III 期试验中取得成功

Compass Pathways 表示，其合成裸盖菇素制剂 COMP360 在两项针对治疗难治性抑郁症的关键性 III 期试验中的第二项试验中达到主要终点，为经典致幻剂首次就精神科适应证进行监管申报扫清道路。消息公布后，公司股价上涨逾 45%。

在 COMP006 试验中，间隔 3 周给予 2 次 COMP360 25 mg，与 1 mg 对照相比，在第 6 周显示出抑郁严重程度的统计学显著降低：以临床医生评定的抑郁严重程度量表——蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale，MADRS）衡量，平均治疗差异为 -3.8 分。MADRS 评分范围为 0–60；在抗抑郁药试验中，与安慰剂相比 2–3 分的差异通常被认为具有临床意义。

该结果与第一项试验 COMP005 高度一致；COMP005 于 2025 年 6 月报告，相较安慰剂具有 -3.6 分的优势。结合更早的 IIb 期数据，COMP360 现已在 839 名患者中连续 3 项对照试验中证实疗效。两项 III 期研究均将继续随访至 52 周。

研究还显示出良好的安全性特征以及治疗效应起效迅速。在两项 III 期试验中，COMP360 总体耐受性良好。不良事件多为轻度，主要发生在给药日，且绝大多数在 24 小时内消退。

在 COMP006 中，第 6 周实现临床意义症状减轻的患者比例为 39%。在 COMP005 中，第 6 周实现临床意义症状减轻的患者比例为 25%，且在仅接受 1 次或 2 次给药后，这种改善可持续至第 26 周。预计 COMP006 的 26 周数据将在第三季度初公布。

CEO 在 2 月 17 日的网络直播中表示，FDA 对更为积极的申报策略显示出强烈兴趣，其中包括采用滚动提交（rolling submission）与滚动审评（rolling review）的可能性。公司计划与 FDA 开展滚动式监管申报，并力争在第四季度递交新药申请（New Drug Application，NDA）。CEO 还表示，公司预计可在今年年底于美国做好商业化上市准备。

美国每年有超过 400 万成年人受到治疗难治性抑郁症影响，而目前仅有 Johnson & Johnson 的 Spravato（esketamine）获 FDA 批准用于该适应证。Spravato 为一种鼻喷制剂，2019 年获批用于 TRD，随后也获批用于重度抑郁障碍。Spravato 的年收入正逼近 20 亿美元。

CEO 指出，患者在第 6 周需要接受 10 次 Spravato 治疗，才能获得与 COMP360 在第 6 周仅需 1 次或 2 次治疗所观察到的类似效果。CEO 表示，目前尚无任何已获批的抑郁症药物（包括 Spravato）能够仅通过 1 次或 2 次治疗就提供起效迅速、具有临床意义的疗效并带来持久结局。

公司承认其在 2024 年调整了 COMP006 的时间线，并指出对“揭盲”（unblinding）的高度审查是原因之一。这与相关研究密切相关，即由于药物具有明显效应，患者或临床医生可能推断出治疗分组，从而削弱盲法试验的完整性。

首席医学官在新闻稿中表示，在非常有限的 TRD 治疗格局中，这一潜在治疗以其极其迅速且持久的疗效真正脱颖而出，并对受试者、研究者以及临床试验工作人员为试验作出的宝贵贡献表示感谢。