专利悬崖：价值高达5000亿美元的重磅药物面临仿制药竞争

全球制药行业正进入十多年来最大的专利到期阶段之一，2025年至2030年间，约有70种重磅药物（每种年销售额均超过10亿美元）将失去专利保护，相应品牌药年收入面临的风险接近2360亿美元。Evaluate Pharma的一项更广泛分析显示，2026年至2032年间，超过5000亿美元的销售额可能面临仿制药和生物类似药的竞争，这为低价替代药品制造商带来了重大机遇。

默沙东旗下最畅销的免疫肿瘤药物Keytruda（pembrolizumab）2025年销售额为316.8亿美元，几乎占默沙东2025年总销售额650.1亿美元的一半（49%）。强生已面临Stelara（ustekinumab）的生物类似药竞争，该药上半年销售额为14.0亿美元，同比大幅下降57.4%，全年收入从2024年的103.6亿美元降至2025年的60.8亿美元。强生的Darzalex（daratumumab）是2025年其最畅销药物，销售额为143.5亿美元。百时美施贵宝面临Opdivo（nivolumab）的仿制药/生物类似药竞争，该药2025年销售额为100.5亿美元，Yervoy（ipilimumab）为29亿美元，Eliquis（apixaban）为144.4亿美元，Revlimid（lenalidomide）为29.5亿美元。安进的Prolia/Xgeva（denosumab）2025年销售额为44.1亿美元，Repatha（evolocumab）为30.2亿美元，Enbrel（etanercept）为22.3亿美元。诺和诺德的Ozempic（semaglutide）专利将于2026年起在印度、加拿大等多个国家到期，不过仿制药竞争预计主要在2030年代初出现。

根据CareEdge Ratings的数据，2025年年销售额近1420亿美元的药物预计将在2030年前失去专营权。考虑到价格的大幅下滑，预计未来五年将创造超过300至400亿美元的市场机遇，其中印度公司预计将获得约30至50亿美元。失去专营权的药物中超过60%是大分子生物药，这标志着与以往以小分子药物为主的专利周期相比发生了结构性转变。印度凭借有利的专利框架、强大的仿制药生产基础、不断增长的生物类似药能力以及成本高效的生产生态系统，有望从中受益。Torrent Pharmaceuticals成为首家在印度推出仿制semaglutide的印度公司，该分子在印度的专利到期后，该公司推出了口服和注射两种剂型。Sun Pharmaceutical Industries继续投资于研发，包括GL0034——一种目前处于2期临床试验的口服肥胖和糖尿病治疗药物。

葛兰素史克正在借助一项耗资数十亿美元的成本削减计划，在吸收大规模专利悬崖影响的同时推动利润增长。在最新季度财报中，该公司公布了一项为期三年的重组计划，旨在每年节省总计约19亿英镑（合25亿美元）。节省将来自向人工智能技术的转变，以及供应链和支持服务的精简。该公司还将撤出位于斯蒂夫尼奇的一个研发基地，并在英国剑桥建立新的全球中心。葛兰素史克将在2028年至2030年间面临多替拉韦（dolutegravir）专利到期，该药是多种HIV治疗方案中使用的成分，去年销售额超过50亿美元。该公司有62种药物处于临床开发阶段，其中19种处于后期试验阶段，并计划今年启动超过20项3期临床试验。

百时美施贵宝的股息由其财务状况支撑，年度季度股息合计为每股2.52美元，分析师预计今年每股收益为6.34美元，股息覆盖率超过2.5倍。过去一年，该公司每股自由现金流为5.83美元，股息覆盖率超过2倍。然而，Eliquis和Opdivo的专利可能在2028年前都面临仿制药竞争。

专利悬崖推动了生物制药交易激增，2026年交易额预计将超过2500亿美元，为2019年以来最高。葛兰素史克已斥资近110亿美元收购癌症药物开发商Nuvalent，另以22亿美元收购免疫药物开发商Rapt Therapeutics，并向Boston Pharmaceuticals支付12亿美元预付款，用于一款处于后期试验阶段的肝病治疗药物。