专利到期压力逼近，药企力推产品管线；Moderna遭FDA受挫

欧洲最大的制药公司正纷纷展示其药物研发管线（pipeline），因为它们在未来几年将面临所谓的“专利悬崖（patent cliff）”：一些全球最畅销药物将在关键市场失去独占权，从而暴露在价格更低的仿制药竞争之下。经历了剧烈动荡的2025年后，2026年正逐渐成为一个具有标志意义的年份，去年事态发展的影响也将在这一年进一步显现并定型。

Novartis预计仅在2026年上半年就将损失40亿美元销售额，利润也将减少近同等规模，这被称为“Novartis历史上最大规模的一次独占权到期（loss of exclusivities）”。尽管面临这些损失，公司仍强调，凭借“强劲的增长驱动因素”和“强大的研发管线”，其依然能够实现增长。

AstraZeneca似乎对其管线同样信心十足，称到2030年有望推出多达25款新的重磅药物（blockbuster medicines）。届时公司还希望实现800亿美元营收，高于2025年的590亿美元。

McKinsey的一位高级合伙人表示：“未来几年即将到来的专利损失规模之大，可能会让你听到更多对未来的乐观预期，而不是对短期交付的关注。”

与此同时，Moderna在周二收盘后披露，FDA向公司发出了一封所谓“拒绝受理（refusal to file）”函，表示不会启动对其季节性流感疫苗候选产品的审评。该函由最高疫苗监管官员Vinay Prasad签署，质疑Moderna的临床试验设计——他尤其指出，“对照组（control arm）并未反映研究当时在美国可获得的最佳标准治疗（standard of care）”。

Moderna为其选择辩护：公司将其mRNA疫苗与标准剂量流感疫苗进行比较，而不是与针对65岁及以上成年人推荐的三种高剂量方案之一对比。公司表示，尽管FDA曾表达对后一种做法的偏好，但审评人员也认为使用标准剂量对照“可以接受”。

HHS在周三予以反击，称其对Moderna的指导“非常明确”，并表示公司未使用更具保护性的疫苗作为对照，令老年人面临重症风险。一位FDA高级官员向记者暗示，Moderna操纵了试验设计，以便让其疫苗在监管者面前显得更有优势。

一位公司发言人称HHS的声明“试图转移视线”。她说：“在18个月前研究开始之前，FDA已经审查并确认该试验设计足够充分。”她还表示：“整个行业依赖清晰、透明且被一致执行的规则，才能进行对美国人有益的长期投资。”

公司称，European Medicines Agency正在审评Moderna的申请，加拿大和澳大利亚的监管机构也在审评之中。该评估于1月22日启动。

据股票研究机构William Blair的一位医疗保健分析师称，FDA的“拒绝受理”对Moderna季节性流感疫苗以及其流感-Covid-19联合疫苗的成功概率都是“重大打击”；后者的申请预计将以单独流感产品为基础推进。

许多制药公司正在强调其业务发展（business development）战略的重要性，因为它们日益依赖并购（M&A）来寻找下一款重磅药物。“战略契合（strategic fit）”和“补强式交易（bolt-on deals）”等措辞已成为CEO们常用的表述。

一些公司瞄准较小规模的收购和早期资产，另一些则愿意进行更大规模、后期阶段的交易来弥补缺口。企业当然可以通过内部研发来填补收入缺口，但“买买买”往往能更快见效。

Sanofi CEO Paul Hudson对此深有体会：周四，他在这家法国公司的CEO任期突然结束，为其6年任期画上句号。在此期间，他对研发（R&D）的强调未能带来足够迅速的成果。Sanofi在声明中表示，现任Merck KGaA的CEO将接替Hudson，其任务是“加强研发的生产力、治理以及创新能力”。

Sanofi也清醒地认识到，必须对冲其重磅哮喘药Dupixent的专利到期风险。该药目前贡献了超过三分之一的销售额，并将在2030年代初失去关键专利。

随着并购越来越成为企业补充管线的重点，中国已成为当下可能最值得关注的地区。中国已成为重要的创新来源，近期多家公司宣布与中国企业达成交易，以获得在全球第二大经济体开发中的资产的使用权。

10年前，与中国公司的交易极为罕见；但如今，这样的交易已屡见不鲜。一位投资组合经理指出：“这在很大程度上与终端市场有关——当下的终端市场主要是美国，欧洲其次。很多人认为，10年后的终端市场很可能是美国和中国。”

过去一年，讨论重点已从将中国视为市场，转向将其视为创新来源。企业开始把中国视为一种可能降低资产风险（de-risk assets）的方式：把中国作为“一个平台，来非常快速地理解药物如何起作用”，因为中国在临床开发或早期发现开发生命周期方面的推进速度“比我们在欧洲或美国快得多”。

周四，FDA批准了一种用于治疗成人局部晚期胰腺癌（locally advanced pancreatic cancer）的医疗器械。该机构表示，这是同类产品中的首款。该装置由Novocure生产，通过贴附在电场发生器上的粘附贴片产生交变电场，以帮助干扰癌细胞的快速分裂。一项支撑上市前批准（premarket approval）的临床研究发现，与单纯化疗相比，在标准治疗化疗基础上联合使用该装置可将总体生存期（overall survival）提高约2个月。