口服司美格鲁肽在2型糖尿病试验中展现广泛心血管代谢益处
口服司美格鲁肽在高心血管风险的2型糖尿病成人患者中显示出对多种心血管代谢风险因素的显著改善。SOUL试验分析显示，与安慰剂相比，该药物降低了收缩压、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白和体重。这些益处在13周时即可观察到，并导致主要不良心血管事件减少14%。
根据SOUL试验的事后二次分析，口服司美格鲁肽改善了动脉粥样硬化性心血管疾病高风险的2型糖尿病成人的多种心血管代谢指标。在高动脉粥样硬化性心血管疾病风险的2型糖尿病成人中，每日一次口服司美格鲁肽使主要不良心血管事件风险比安慰剂降低14%，许多心血管益处在治疗仅13周时即可观察到。
与安慰剂相比，接受司美格鲁肽治疗的成人从基线到13周的收缩压估计多下降3.19毫米汞柱。在13周时，司美格鲁肽组的脉压下降幅度估计比安慰剂组大3.7毫米汞柱，两组在156周时也显示出类似的差异。
与安慰剂组相比，司美格鲁肽组在13周和156周时总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的下降幅度更大。在13周时，司美格鲁肽组的高密度脂蛋白胆固醇低于安慰剂组，但在156周时，接受研究药物的成人高密度脂蛋白胆固醇高于接受安慰剂者。司美格鲁肽组的低密度脂蛋白胆固醇在13周时低于安慰剂组，但在156周时则不然。
在13周时，接受司美格鲁肽治疗的成人糖化血红蛋白下降幅度比安慰剂组大0.82个百分点，体重下降幅度大2.28个百分点。在156周时，口服司美格鲁肽使糖化血红蛋白下降幅度比安慰剂大0.47个百分点，体重下降幅度大3.26个百分点。与安慰剂相比，司美格鲁肽在13周和104周时观察到高敏C反应蛋白有更大改善。
SOUL试验纳入了9,650名50岁及以上患有2型糖尿病并伴有至少一种以下疾病的成人：冠心病、脑血管疾病、症状性外周动脉疾病或慢性肾脏病。参与者被随机分配接受每日一次口服司美格鲁肽（滴定至14毫克）或安慰剂加标准治疗。
观察到的心血管风险因素益处可能有助于口服司美格鲁肽对主要不良心血管事件结局的总体益处，为使用口服司美格鲁肽降低心血管风险提供了支持证据。这些心血管益处在显著体重减轻之前就已出现，表明口服司美格鲁肽具有超越降低糖化血红蛋白和减重的直接药物作用。
Ozempic是一种每周注射一次的胰高血糖素样肽-1受体激动剂，其活性药物成分为司美格鲁肽。它是一种处方药，被批准用于治疗2型糖尿病成人患者以改善血糖控制，并降低已确诊心血管疾病或高风险因素患者的主要不良心血管事件风险。关键研究如SUSTAIN-6和PIONEER-6一致表明，司美格鲁肽可降低2型糖尿病合并已确诊心血管疾病或高风险因素患者的主要不良心血管事件复合终点，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。