二甲双胍与AMD：新研究结果相互矛盾
近期关于二甲双胍与年龄相关性黄斑变性的研究结果相互矛盾：《JAMA Ophthalmology》的一项队列研究发现无关联，而《Ophthalmology Retina》和《BMJ Open Ophthalmology》的研究分别发现新生血管性和中期AMD的几率降低。所有研究均为观察性研究。
三项新研究探讨了糖尿病药物二甲双胍是否影响年龄相关性黄斑变性（AMD）的风险，结果相互矛盾：一项队列研究发现无关联，另外两项研究则提示特定类型AMD的几率降低。
一项发表在《JAMA Ophthalmology》上的队列研究合并了新加坡眼科疾病流行病学（SEED）研究和英国生物银行（UK Biobank）的数据，发现二甲双胍使用与糖尿病患者AMD风险之间无关联。在SEED中，分析了2,869名糖尿病患者；二甲双胍使用者与其他使用非二甲双胍降糖药物的患者相比，患病AMD的调整后优势比为0.99，新发AMD的调整后优势比为1.07。在英国生物银行中，二甲双胍使用者的AMD粗略发生率最初高于未使用任何降糖药物者（3.6% vs. 2.7%），但在调整后，这一关联失去统计学意义（风险比：1.13）。研究人员总结道，“在对多种族亚洲人群队列和英国生物银行的数据进行三角验证并进行全面协变量调整后”，他们发现二甲双胍使用与糖尿病患者AMD之间无关联。他们警告说，“鉴于这些证据的观察性本质，需要采用因果推断方法来确定是否存在因果效应。”
与此相反，一项于1月30日在线发表在《Ophthalmology Retina》上的研究发现，二甲双胍使用与新生血管性AMD（nAMD）新发的调整后几率降低相关。该病例对照分析纳入2008年至2017年间22,205例具有nAMD新发ICD编码的病例，以及22,126例无AMD的匹配对照。任何二甲双胍使用均与新发nAMD的调整后优势比0.84相关，其中在中剂量范围（271至600克；调整后优势比0.73）效应值最大。在糖尿病患者中，这一关联依然存在（任何二甲双胍使用、271至600克和>1,080克的调整后优势比分别为0.83、0.72和0.85）。在无视网膜病变的糖尿病患者中观察到几率降低（调整后优势比0.79），但在有视网膜病变的患者中未观察到该关联。作者写道：“二甲双胍广泛可得且副作用风险低，可能使其成为预防或管理nAMD的有前景的补充手段。”
第三项研究发表在《BMJ Open Ophthalmology》上，报告称在2型糖尿病患者中，二甲双胍使用与五年内中期AMD发生率降低相关。这项基于人群的研究使用了英国利物浦糖尿病视网膜病变个体化筛查（ISDR）研究的数据，并采用改良的年龄相关眼病研究分级系统，直接从彩色眼底照片中对AMD进行分级。在五年随访中，有2,089名患者具有可分级图像，其中836人在基线和随访期间使用了二甲双胍，1,253人未使用。在调整了年龄、性别、糖尿病视网膜病变状态、血糖控制和糖尿病病程等混杂因素后，二甲双胍使用与五年内中期AMD发生率降低37%相关。然而，二甲双胍与早期AMD发生率降低无关，也与早期或中期AMD进展为晚期AMD无关，且发生晚期AMD的患者数量相对较少，这限制了对晚期疾病结局检测有意义差异的能力。
这些研究的研究人员强调，这些发现仍属于观察性研究，无法确立因果关系。《BMJ Open Ophthalmology》的研究指出，多项荟萃分析报告了二甲双胍暴露与AMD几率降低之间的适度关联，但大多数既往研究依赖于易出现错误分类的行政数据来源，尤其是对于中期AMD，该病可能无症状，且在常规诊疗中记录不一致。该研究的作者总结称，这些发现支持开展前瞻性临床试验，以评估二甲双胍作为减少AMD进展的潜在干预措施，在威胁视力之前进行干预。