Metformin und AMD: Neue Studien liefern widersprüchliche Ergebnisse

Drei neue Studien, die untersuchten, ob das Diabetesmedikament Metformin das Risiko für altersbedingte Makuladegeneration (AMD) beeinflusst, haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert: Eine Kohortenstudie fand keinen Zusammenhang, während zwei andere auf eine verringerte Wahrscheinlichkeit für bestimmte AMD-Formen hindeuten.

Eine in JAMA Ophthalmology veröffentlichte Kohortenstudie bündelte Daten der Singapore Epidemiology of Eye Diseases (SEED)-Studie und der UK Biobank und fand keinen Zusammenhang zwischen Metformin-Einnahme und AMD-Risiko bei Patienten mit Diabetes. In der SEED-Studie wurden 2.869 Teilnehmer mit Diabetes analysiert; das adjustierte Odds Ratio für bestehende AMD bei Metformin-Anwendern im Vergleich zu Patienten, die andere Nicht-Metformin-Diabetesmedikamente einnahmen, betrug 0,99, für neu auftretende AMD 1,07. In der UK Biobank zeigten Metformin-Anwender zunächst eine höhere rohe Inzidenz von AMD als Personen, die keine antidiabetische Medikation einnahmen (3,6 % vs. 2,7 %), doch nach der Adjustierung verlor der Zusammenhang seine statistische Signifikanz (Hazard Ratio: 1,13). Die Forscher schlussfolgerten, dass sie keinen Zusammenhang zwischen Metformin-Einnahme und AMD bei Patienten mit Diabetes fanden, „wenn man die Ergebnisse einer multiethnischen asiatischen Bevölkerungskohorte und der UK Biobank mit umfassender Kovariatenadjustierung trianguliert.“ Sie warnten: „Angesichts des Beobachtungscharakters dieser Evidenz wären kausale Ansätze erforderlich, um zu klären, ob ein kausaler Effekt besteht.“

Im Gegensatz dazu fand eine am 30. Januar online in Ophthalmology Retina veröffentlichte Studie, dass die Metformin-Einnahme mit einer verringerten adjustierten Wahrscheinlichkeit für neu auftretende neovaskuläre AMD (nAMD) verbunden war. Die Fall-Kontroll-Analyse umfasste 22.205 Fälle mit neu auftretender nAMD nach ICD-Kodierung und 22.126 passende Kontrollen ohne AMD, die zwischen 2008 und 2017 identifiziert wurden. Jegliche Metformin-Einnahme war mit einem adjustierten Odds Ratio von 0,84 für neu auftretende nAMD verbunden, wobei die größte Effektstärke im mittleren Dosisbereich (271 bis 600 g; adjustiertes Odds Ratio 0,73) beobachtet wurde. Bei Patienten mit Diabetes blieben die Assoziationen bestehen (adjustierte Odds Ratios 0,83, 0,72 bzw. 0,85 für jegliche Metformin-Einnahme, 271 bis 600 g bzw. >1.080 g). Eine verringerte Wahrscheinlichkeit wurde bei Patienten mit Diabetes ohne Retinopathie beobachtet (adjustiertes Odds Ratio 0,79), jedoch fehlte der Zusammenhang bei Patienten mit Retinopathie. Die Autoren schrieben, dass „die weite Verfügbarkeit von Metformin und sein geringes Nebenwirkungsprofil es zu einer vielversprechenden Ergänzung zur Prävention oder Behandlung von nAMD machen könnten“.

Eine dritte Studie, veröffentlicht in BMJ Open Ophthalmology, berichtete, dass die Metformin-Einnahme bei Patienten mit Typ-2-Diabetes über fünf Jahre mit einer geringeren Inzidenz intermediärer AMD verbunden war. Die bevölkerungsbasierte Studie nutzte Daten der Individualized Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR)-Studie in Liverpool, UK, und stufte die AMD direkt anhand von Farbaufnahmen des Augenhintergrunds mithilfe eines modifizierten Age-Related Eye Disease Study-Systems ein. Von 2.089 Patienten mit auswertbaren Bildern bei der Fünf-Jahres-Nachuntersuchung hatten 836 zu Studienbeginn und während der Nachbeobachtung Metformin verschrieben, während 1.253 keines erhielten. Nach Adjustierung für Störfaktoren wie Alter, Geschlecht, diabetische Retinopathie, glykämische Kontrolle und Diabetesdauer war die Metformin-Einnahme mit einer um 37 % geringeren Inzidenz intermediärer AMD über fünf Jahre verbunden. Allerdings war Metformin nicht mit einer verringerten Inzidenz früher AMD oder mit einem Fortschreiten von früher oder intermediärer AMD zu später AMD verbunden, und die Zahl der Patienten, die eine späte AMD entwickelten, war relativ klein, was die Fähigkeit einschränkte, aussagekräftige Unterschiede bei fortgeschrittenen Krankheitsendpunkten zu erkennen.

Die Forscher dieser Studien betonten, dass die Ergebnisse weiterhin Beobachtungscharakter haben und keine Kausalität belegen können. Die Studie in BMJ Open Ophthalmology merkte an, dass mehrere Metaanalysen geringe Assoziationen zwischen Metformin-Exposition und verringerter Wahrscheinlichkeit von AMD berichtet haben, die meisten früheren Studien jedoch auf administrativen Datenquellen beruhten, die anfällig für Fehlklassifizierungen sind – insbesondere bei intermediärer AMD, die asymptomatisch sein und in der Routineversorgung uneinheitlich dokumentiert werden kann. Die Autoren dieser Studie kamen zu dem Schluss, dass die Ergebnisse prospektive klinische Studien unterstützen, die Metformin als mögliche Intervention zur Reduzierung des AMD-Fortschreitens vor einer sehbedrohenden Erkrankung evaluieren.