메트포르민과 AMD: 새로운 연구들, 상충된 결과

당뇨병 치료제 메트포르민이 연령관련 황반변성(AMD) 위험에 영향을 미치는지 조사한 새로운 연구 3건이 상충된 결과를 내놓았다. 한 코호트 연구는 연관성을 발견하지 못했고, 다른 두 연구는 특정 AMD 형태의 위험 감소를 시사했다.

JAMA Ophthalmology에 게재된 코호트 연구는 싱가포르 안질환 역학(SEED) 연구와 영국 바이오뱅크(UK Biobank)의 데이터를 통합해, 당뇨병 환자에서 메트포르민 사용과 AMD 위험 사이에 연관성이 없음을 발견했다. SEED에서는 당뇨병 참가자 2,869명이 분석되었으며, 메트포르민 사용자와 다른 비메트포르민 당뇨병 약물을 복용한 환자를 비교한 유병 AMD의 보정 오즈비는 0.99, 발생 AMD의 보정 오즈비는 1.07이었다. UK Biobank에서 메트포르민 사용자는 처음에 항당뇨병 약물을 복용하지 않은 사람보다 AMD 조발생률이 더 높았지만(3.6% 대 2.7%), 보정 후에는 그 연관성이 통계적 유의성을 잃었다(위험비 1.13). 연구진은 “포괄적인 공변량 보정을 통해 다인종 아시아 인구 코호트와 UK Biobank의 결과를 삼각 검증했을 때, 당뇨병 환자에서 메트포르민 사용과 AMD 사이의 연관성을 발견하지 못했다”고 결론지었다. 또한 “이 증거는 관찰 연구의 특성을 지니므로, 인과적 효과가 존재하는지 명확히 하려면 인과적 접근법이 필요할 것”이라고 경고했다.

대조적으로, 1월 30일 Ophthalmology Retina에 온라인 게재된 연구는 메트포르민 사용이 새로운 신생혈관성 AMD(nAMD) 발병의 보정 오즈비 감소와 관련이 있음을 발견했다. 환자-대조군 분석에는 2008년부터 2017년 사이에 nAMD에 대한 새로운 ICD 코딩이 기록된 22,205명의 사례와 AMD가 없는 매칭 대조군 22,126명이 포함되었다. 메트포르민 사용(어떤 용량이든)은 새로운 nAMD 발병에 대해 보정 오즈비 0.84와 연관되었으며, 중간 용량 범위(271~600g)에서 가장 큰 효과 크기를 보였다(보정 오즈비 0.73). 당뇨병 환자에서는 연관성이 지속되었다(메트포르민 사용 전체, 271~600g, >1,080g에 대해 각각 보정 오즈비 0.83, 0.72, 0.85). 망막병증이 없는 당뇨병 환자에서는 위험 감소가 관찰되었지만(보정 오즈비 0.79), 망막병증이 있는 환자에서는 연관성이 없었다. 저자들은 “메트포르민은 광범위한 가용성과 낮은 위험의 부작용 프로필로 인해 nAMD 예방 또는 관리에 유망한 추가 옵션이 될 수 있다”고 썼다.

세 번째 연구인 BMJ Open Ophthalmology에 게재된 연구는 메트포르민 사용이 2형 당뇨병 환자에서 5년간 중기 AMD 발생률 감소와 관련이 있다고 보고했다. 이 인구 기반 연구는 영국 리버풀의 당뇨병 망막병증 개별화 검진(ISDR) 연구 데이터를 사용했으며, 수정된 연령관련 안질환 연구(AREDS) 시스템을 사용하여 컬러 안저 사진에서 AMD를 직접 등급화했다. 5년 추적 관찰에서 등급화 가능한 영상이 있는 2,089명의 환자 중 836명은 기준 시점과 추적 기간 동안 메트포르민을 처방받았고, 1,253명은 처방받지 않았다. 연령, 성별, 당뇨망막병증 상태, 혈당 조절, 당뇨병 유병 기간과 같은 교란 변수를 보정한 후, 메트포르민 사용은 5년간 중기 AMD 발생률 37% 감소와 연관되었다. 그러나 메트포르민은 초기 AMD 발생률 감소 또는 초기·중기 AMD에서 후기 AMD로의 진행과는 연관이 없었으며, 후기 AMD로 진행된 환자 수가 상대적으로 적어 진행된 질환 결과에서 의미 있는 차이를 감지하는 능력이 제한되었다.

이들 연구의 연구진은 결과가 여전히 관찰 연구에 기반한 것이며 인과관계를 확립할 수 없다고 강조했다. BMJ Open Ophthalmology 연구는 여러 메타 분석에서 메트포르민 노출과 AMD 위험 감소 사이에 약한 연관성이 보고되었지만, 대부분의 이전 연구는 특히 중기 AMD에서 오분류가 발생하기 쉬운 행정 데이터 소스에 의존했다고 지적했다. 중기 AMD는 무증상일 수 있고 일상 진료에서 일관되게 기록되지 않을 수 있기 때문이다. 이 연구의 저자들은 결과가 시력 위협 질환으로 진행되기 전에 AMD 진행을 늦추는 잠재적 중재로서 메트포르민을 평가하는 전향적 임상 시험을 뒷받침한다고 결론지었다.