MetforminとAMD：新研究で相反する結果

糖尿病治療薬metforminが加齢黄斑変性（AMD）のリスクに影響を及ぼすかどうかを調べた3件の新たな研究は、相反する結果を示した。1件のコホート研究では関連が認められず、他の2件では特定のAMD型のオッズ低下が示唆された。

JAMA Ophthalmologyに掲載されたコホート研究は、Singapore Epidemiology of Eye Diseases（SEED）研究とUK Biobankのデータを統合し、糖尿病患者におけるmetformin使用とAMDリスクの間に関連を認めなかった。SEEDでは糖尿病を有する2,869人の参加者が分析され、metformin使用者の有病AMDの調整後オッズ比は、他の非metformin糖尿病治療薬を服用している患者と比較して0.99、新規AMDでは1.07だった。UK Biobankでは、metformin使用者は、抗糖尿病薬を服用していない人よりも粗AMD発生率が高かった（3.6％対2.7％）が、調整後には関連は統計学的有意性を失った（ハザード比：1.13）。研究者らは、「多民族アジア人集団コホートとUK Biobankの所見を包括的な共変量調整で統合的に評価したところ、糖尿病患者におけるmetformin使用とAMDとの関連は認められなかった」と結論付けた。また、「このエビデンスは観察研究に基づくものであるため、因果関係の有無を明らかにするには因果推論の手法が必要である」と警告した。

対照的に、1月30日にOphthalmology Retinaにオンライン掲載された研究では、metformin使用が新規発症の新生血管型AMD（nAMD）の調整後オッズの低下と関連していることが判明した。この症例対照分析には、2008年から2017年の間に新規発症のnAMDのICDコードを持つ22,205人の症例と、AMDを有さないマッチした22,126人の対照が含まれていた。任意のmetformin使用は、新規発症nAMDの調整後オッズ比0.84と関連しており、最大の効果は中用量範囲（271～600g、調整後オッズ比0.73）で認められた。糖尿病患者の間では、この関連は持続した（任意のmetformin使用、271～600g、>1,080gでそれぞれ調整後オッズ比0.83、0.72、0.85）。網膜症を有さない糖尿病患者ではオッズ低下が認められたが（調整後オッズ比0.79）、網膜症を有する患者では関連は認められなかった。著者らは、「metforminは広く入手可能で副作用リスクが低いことから、nAMDの予防または管理における有望な追加選択肢となる可能性がある」と述べている。

3件目の研究はBMJ Open Ophthalmologyに掲載され、2型糖尿病患者においてmetformin使用が5年間の中期AMD発生率の低下と関連することを報告した。この人口ベース研究は、英国リバプールのIndividualized Screening for Diabetic Retinopathy（ISDR）研究のデータを用い、修正版Age-Related Eye Disease Study（AREDS）システムを用いてカラー眼底写真から直接AMDを評価した。5年追跡時に評価可能な画像を有する2,089人の患者のうち、836人がベースライン時および追跡期間中にmetforminを処方され、1,253人は処方されなかった。年齢、性別、糖尿病網膜症の状態、血糖コントロール、糖尿病罹病期間などの交絡因子を調整した後、metformin使用は5年間の中期AMD発生率の37％低下と関連していた。しかしながら、metforminは初期AMDの発生率低下や、初期または中期AMDから後期AMDへの進行とは関連しておらず、後期AMDを発症した患者数は比較的少なかったため、進行した疾患転帰における有意な差を検出する能力は限られていた。

これらの研究の研究者らは、所見は観察研究に基づくものであり、因果関係を確立することはできないと強調した。BMJ Open Ophthalmologyの研究は、複数のメタ解析がmetformin曝露とAMDオッズ低下との間に穏やかな関連を報告しているが、ほとんどの先行研究は誤分類のリスクがある管理データに依存していたと指摘した。特に中期AMDは無症状であることが多く、日常診療では一貫して記録されないことがある。この研究の著者らは、視力を脅かす疾患に進行する前にAMDの進行を抑える潜在的な介入としてmetforminを評価する前向き臨床試験を裏付けるものだと結論付けた。