Metformina y DMAE: nuevos estudios arrojan evidencia contradictoria

Tres nuevos estudios que examinan si la metformina, un fármaco para la diabetes, afecta el riesgo de degeneración macular asociada a la edad (DMAE) han arrojado resultados contradictorios: un estudio de cohortes no encontró asociación y otros dos sugirieron menores probabilidades de formas específicas de DMAE.

Un estudio de cohortes publicado en JAMA Ophthalmology combinó datos del estudio Singapore Epidemiology of Eye Diseases (SEED) y del Biobanco del Reino Unido, y no encontró asociación entre el uso de metformina y el riesgo de DMAE en pacientes con diabetes. En SEED se analizaron 2869 participantes con diabetes; la odds ratio ajustada para DMAE prevalente en usuarios de metformina frente a pacientes que tomaban otros fármacos antidiabéticos no basados en metformina fue de 0,99, y para DMAE incidente fue de 1,07. En el Biobanco del Reino Unido, los usuarios de metformina inicialmente mostraron una incidencia bruta de DMAE más alta que las personas que no tomaban medicación antidiabética (3,6% frente a 2,7%), pero tras el ajuste la asociación perdió significación estadística (hazard ratio: 1,13). Los investigadores concluyeron que no encontraron asociación entre el uso de metformina y DMAE en pacientes con diabetes «al triangular los hallazgos de una cohorte de población asiática multiétnica y el Biobanco del Reino Unido con un ajuste integral de covariables». Advirtieron: «Dada la naturaleza observacional de esta evidencia, se necesitarían enfoques causales para aclarar si existe un efecto causal».

Por el contrario, un estudio publicado en línea el 30 de enero en Ophthalmology Retina encontró que el uso de metformina se asociaba con menores probabilidades ajustadas de DMAE neovascular de nuevo inicio (DMAEn). El análisis de casos y controles incluyó 22 205 casos con codificación CIE de DMAEn de nuevo inicio y 22 126 controles emparejados sin DMAE identificados entre 2008 y 2017. Cualquier uso de metformina se asoció con una odds ratio ajustada de 0,84 para DMAEn de nuevo inicio, con la mayor magnitud en el rango de dosis media (271 a 600 g; odds ratio ajustada, 0,73). Entre los pacientes con diabetes, las asociaciones persistieron (odds ratios ajustadas de 0,83, 0,72 y 0,85 para cualquier uso de metformina, 271 a 600 g y >1 080 g, respectivamente). Se observaron menores probabilidades en pacientes con diabetes sin retinopatía (odds ratio ajustada, 0,79), pero la asociación estuvo ausente en aquellos con retinopatía. Los autores escribieron que «la amplia disponibilidad de la metformina y su perfil de efectos secundarios de bajo riesgo pueden convertirla en una adición prometedora para prevenir o manejar la DMAEn».

Un tercer estudio, publicado en BMJ Open Ophthalmology, informó que el uso de metformina se asociaba con una menor incidencia de DMAE intermedia durante cinco años entre pacientes con diabetes tipo 2. El estudio de base poblacional utilizó datos del estudio Individualized Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) en Liverpool, Reino Unido, y clasificó la DMAE directamente a partir de fotografías de fondo de ojo en color mediante un sistema modificado del Age-Related Eye Disease Study. Entre 2089 pacientes con imágenes evaluables en el seguimiento de cinco años, a 836 se les prescribió metformina al inicio y durante el seguimiento, mientras que 1253 no la recibieron. Tras ajustar por factores de confusión como edad, sexo, estado de retinopatía diabética, control glucémico y duración de la diabetes, el uso de metformina se asoció con una incidencia 37% menor de DMAE intermedia durante cinco años. Sin embargo, la metformina no se asoció con una menor incidencia de DMAE temprana ni con la progresión de DMAE temprana o intermedia a DMAE tardía, y el número de pacientes que desarrollaron DMAE tardía fue relativamente pequeño, lo que limitó la capacidad de detectar diferencias significativas en los resultados de la enfermedad avanzada.

Los investigadores de estos estudios enfatizaron que los hallazgos siguen siendo observacionales y no pueden establecer causalidad. El estudio de BMJ Open Ophthalmology señaló que múltiples metanálisis han informado asociaciones modestas entre la exposición a metformina y menores probabilidades de DMAE, pero la mayoría de los estudios previos se basaron en fuentes de datos administrativos propensas a una clasificación errónea, particularmente para la DMAE intermedia, que puede ser asintomática y estar documentada de manera inconsistente en la atención habitual. Los autores de ese estudio concluyeron que los hallazgos respaldan la realización de ensayos clínicos prospectivos que evalúen la metformina como una posible intervención para reducir la progresión de la DMAE antes de que la enfermedad amenace la visión.