Metformina e DMRI: Novos Estudos Trazem Evidências Conflitantes

Três novos estudos que examinaram se a metformina, medicamento para diabetes, afeta o risco de degeneração macular relacionada à idade (DMRI) retornaram resultados conflitantes, com um estudo de coorte não encontrando associação e dois outros sugerindo chances reduzidas de formas específicas de DMRI.

Um estudo de coorte publicado na JAMA Ophthalmology combinou dados do estudo Singapore Epidemiology of Eye Diseases (SEED) e do UK Biobank, não encontrando associação entre o uso de metformina e o risco de DMRI em pacientes com diabetes. No SEED, 2.869 participantes com diabetes foram analisados; o odds ratio ajustado para DMRI prevalente em usuários de metformina versus pacientes que usavam outros medicamentos antidiabéticos não-metformina foi de 0,99, e para DMRI incidente foi de 1,07. No UK Biobank, os usuários de metformina inicialmente mostraram maior incidência bruta de DMRI do que pessoas sem medicação antidiabética (3,6% vs. 2,7%), mas após o ajuste a associação perdeu significância estatística (hazard ratio: 1,13). Os pesquisadores concluíram que não encontraram associação entre o uso de metformina e DMRI em pacientes com diabetes “ao triangular achados de uma coorte de população asiática multiétnica e do UK Biobank com ajuste abrangente de covariáveis”. Eles alertaram: “Dada a natureza observacional dessa evidência, abordagens causais seriam necessárias para esclarecer se existe um efeito causal.”

Em contraste, um estudo publicado on-line em 30 de janeiro em Ophthalmology Retina descobriu que o uso de metformina estava associado a menores odds ajustados de DMRI neovascular de novo (nAMD). A análise de caso-controle incluiu 22.205 casos com codificação CID de nAMD de início recente e 22.126 controles pareados sem DMRI identificados entre 2008 e 2017. Qualquer uso de metformina foi associado a um odds ratio ajustado de 0,84 para nAMD de início recente, com maior magnitude na faixa de dose média (271 a 600 g; odds ratio ajustado, 0,73). Entre pacientes com diabetes, as associações persistiram (odds ratios ajustados de 0,83, 0,72 e 0,85 para qualquer uso de metformina, 271 a 600 g e >1.080 g, respectivamente). Odds reduzidos foram observados em pacientes com diabetes sem retinopatia (odds ratio ajustado, 0,79), mas a associação esteve ausente naqueles com retinopatia. Os autores escreveram que “a ampla disponibilidade da metformina e seu perfil de efeitos colaterais de baixo risco podem torná-la uma adição promissora para prevenir ou gerenciar a nAMD.”

Um terceiro estudo, publicado na BMJ Open Ophthalmology, relatou que o uso de metformina estava associado a uma menor incidência de DMRI intermediária ao longo de cinco anos em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo populacional utilizou dados do estudo Individualized Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) em Liverpool, Reino Unido, e classificou a DMRI diretamente a partir de fotografias coloridas de fundo de olho usando um sistema modificado do Age-Related Eye Disease Study. Entre 2.089 pacientes com imagens graduáveis no acompanhamento de cinco anos, 836 receberam prescrição de metformina no início e durante o acompanhamento, enquanto 1.253 não receberam. Após ajustar para fatores de confusão como idade, sexo, status de retinopatia diabética, controle glicêmico e duração do diabetes, o uso de metformina foi associado a uma incidência 37% menor de DMRI intermediária em cinco anos. No entanto, a metformina não foi associada à redução da incidência de DMRI inicial nem à progressão de DMRI inicial ou intermediária para DMRI avançada, e o número de pacientes que desenvolveram DMRI avançada foi relativamente pequeno, o que limitou a capacidade de detectar diferenças significativas nos desfechos da doença avançada.

Os pesquisadores desses estudos enfatizaram que os achados permanecem observacionais e não podem estabelecer causalidade. O estudo da BMJ Open Ophthalmology observou que múltiplas meta-análises relataram associações modestas entre exposição à metformina e chances reduzidas de DMRI, mas a maioria dos estudos anteriores dependia de fontes de dados administrativas propensas a classificação incorreta—particularmente para DMRI intermediária, que pode ser assintomática e documentada de forma inconsistente nos cuidados de rotina. Os autores desse estudo concluíram que os achados apoiam ensaios clínicos prospectivos que avaliem a metformina como uma intervenção potencial para reduzir a progressão da DMRI antes da doença que ameaça a visão.