Metformine et DMLA : de nouvelles études aboutissent à des résultats contradictoires
De récentes études sur la metformine et la dégénérescence maculaire liée à l'âge rapportent des résultats contradictoires : une cohorte de JAMA Ophthalmology n'a trouvé aucune association, tandis que des études dans Ophthalmology Retina et BMJ Open Ophthalmology ont trouvé des probabilités réduites de DMLA néovasculaire et intermédiaire, respectivement. Toutes étaient observationnelles.
Trois nouvelles études examinant si la metformine, un médicament contre le diabète, affecte le risque de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) ont donné des résultats contradictoires : une étude de cohorte n'a trouvé aucune association, tandis que deux autres suggèrent une probabilité réduite de formes spécifiques de DMLA.
Une étude de cohorte publiée dans JAMA Ophthalmology a regroupé des données de l'étude Singapore Epidemiology of Eye Diseases (SEED) et de la UK Biobank, ne trouvant aucune association entre l'utilisation de metformine et le risque de DMLA chez les patients diabétiques. Dans SEED, 2 869 participants diabétiques ont été analysés ; le rapport de cotes ajusté pour la DMLA prévalente chez les utilisateurs de metformine par rapport aux patients prenant d'autres médicaments antidiabétiques non metformine était de 0,99, et pour la DMLA incidente de 1,07. Dans la UK Biobank, les utilisateurs de metformine présentaient initialement une incidence brute de DMLA plus élevée que les personnes ne prenant aucun médicament antidiabétique (3,6 % contre 2,7 %), mais après ajustement, l'association perdait sa signification statistique (rapport de risque : 1,13). Les chercheurs ont conclu qu'ils n'avaient trouvé aucune association entre l'utilisation de metformine et la DMLA chez les patients diabétiques « en triangulant les résultats d'une cohorte de population asiatique multiethnique et de la UK Biobank avec un ajustement complet des covariables ». Ils ont averti : « Compte tenu de la nature observationnelle de ces données, des approches causales seraient nécessaires pour clarifier si un effet causal existe. »
En revanche, une étude publiée en ligne le 30 janvier dans Ophthalmology Retina a constaté que l'utilisation de metformine était associée à une probabilité ajustée réduite de DMLA néovasculaire (nAMD) d'apparition récente. L'analyse cas-témoins incluait 22 205 cas avec un codage CIM de nAMD d'apparition récente et 22 126 témoins appariés sans DMLA, identifiés entre 2008 et 2017. Toute utilisation de metformine était associée à un rapport de cotes ajusté de 0,84 pour la nAMD d'apparition récente, l'ampleur la plus importante étant observée dans la plage de doses moyennes (271 à 600 g ; rapport de cotes ajusté, 0,73). Chez les patients diabétiques, les associations persistaient (rapports de cotes ajustés de 0,83, 0,72 et 0,85 pour toute utilisation de metformine, 271 à 600 g et >1 080 g, respectivement). Une probabilité réduite a été observée chez les patients diabétiques sans rétinopathie (rapport de cotes ajusté, 0,79), mais l'association était absente chez ceux avec rétinopathie. Les auteurs ont écrit que « la large disponibilité de la metformine et son profil d'effets secondaires à faible risque pourraient en faire un ajout prometteur pour la prévention ou la prise en charge de la nAMD. »
Une troisième étude, publiée dans BMJ Open Ophthalmology, a rapporté que l'utilisation de metformine était associée à une incidence plus faible de DMLA intermédiaire sur cinq ans chez les patients atteints de diabète de type 2. L'étude basée sur la population a utilisé les données de l'étude Individualized Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) à Liverpool, au Royaume-Uni, et a évalué la DMLA directement à partir de photographies couleur du fond d'œil en utilisant un système modifié de l'étude Age-Related Eye Disease Study. Parmi 2 089 patients avec des images interprétables au suivi de cinq ans, 836 se sont vu prescrire de la metformine au départ et pendant le suivi, tandis que 1 253 n'en ont pas reçu. Après ajustement pour des facteurs de confusion tels que l'âge, le sexe, le statut de rétinopathie diabétique, le contrôle glycémique et la durée du diabète, l'utilisation de metformine était associée à une incidence de DMLA intermédiaire inférieure de 37 % sur cinq ans. Cependant, la metformine n'était pas associée à une incidence réduite de DMLA précoce ni à une progression de la DMLA précoce ou intermédiaire vers une DMLA tardive, et le nombre de patients ayant développé une DMLA tardive était relativement faible, ce qui limitait la capacité à détecter des différences significatives dans les résultats de maladie avancée.
Les chercheurs de ces études ont souligné que les résultats restent observationnels et ne peuvent établir de causalité. L'étude de BMJ Open Ophthalmology a noté que de multiples méta-analyses ont rapporté des associations modestes entre l'exposition à la metformine et une probabilité réduite de DMLA, mais la plupart des études antérieures reposaient sur des sources de données administratives sujettes à une mauvaise classification—en particulier pour la DMLA intermédiaire, qui peut être asymptomatique et documentée de manière incohérente dans les soins de routine. Les auteurs de cette étude ont conclu que les résultats soutiennent la réalisation d'essais cliniques prospectifs évaluant la metformine comme intervention potentielle pour réduire la progression de la DMLA avant une maladie menaçant la vision.