GLP-1 수용체 작용제, DPP-4 억제제 대비 심부전 입원 위험 감소 효과 확인

2026년 2월 학술지 'Circulation'에 발표된 표적 임상 모사(target trial emulation) 연구에 따르면, 실제 임상 현장의 제2형 당뇨병 환자군에서 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA) 사용이 DPP-4 억제제보다 낮은 심부전 입원 위험과 관련이 있으며, SGLT-2 억제제와는 유사한 위험 수준을 보이는 것으로 확인되었다.

학계는 스웨덴 스톡홀름의 인구 기반 보건 의료 데이터(2010-2021년)를 활용하여 두 개의 표적 임상을 모사했다. 표적 임상 1에는 32,979명의 환자(GLP-1RA 군 42%, DPP-4i 군 58%, 평균 연령 64세, 여성 40%)가 포함되었으며, 표적 임상 2에는 30,104명의 환자(GLP-1RA 군 49%, SGLT-2i 군 51%, 평균 연령 63세, 여성 38%)가 포함되었다. 연구팀은 72개 혼란 변수(confounder)의 균형을 맞추기 위해 처방 확률 가중치법(IPTW)을 적용했으며, 콕스 회귀 분석(Cox regression)을 통해 ITT(intention-to-treat) 위험비(hazard ratios)를 추정했다.

분석 결과, GLP-1RA를 시작한 환자군은 DPP-4i를 시작한 군보다 3년 심부전 입원 절대 위험이 낮았으며(3.4% 대 4.3%), 이는 가중 위험비 0.77(95% CI, 0.66-0.91)에 해당했다. SGLT-2i와 비교했을 때 GLP-1RA 군과 SGLT-2i 군의 3년 심부전 입원 절대 위험은 각각 3.6%와 3.3%로, 가중 위험비는 1.02(95% CI, 0.85-1.18)였다. 절대 위험 차이는 기저 시점에 예측된 심부전 위험도가 높았던 환자들에게서 가장 크게 나타났다.

이러한 결과는 liraglutide와 semaglutide를 포함한 단일 약제 분석, 프로토콜 준수(per-protocol) 분석 및 대부분의 하위 그룹 분석에서도 일관되게 나타났다. 양성 대조 결과(positive control outcome) 분석에서 GLP-1RA 사용은 DPP-4i 사용보다 주요 심혈관계 이상 반응(MACE) 발생률이 낮았으며(가중 위험비 0.85 [95% CI, 0.74-0.99]), 이는 기존 임상 시험 결과들과 일치하는 수치다.

대규모 심혈관 결과 임상들 전반에서 GLP-1 수용체 작용제는 당뇨병 동반 여부와 상관없이 과체중, 비만 및 확진된 심혈관 질환(CVD) 환자의 3가지 주요 심혈관계 이상 반응(3-point MACE)을 일관되게 감소시켰다. 특히 비만 관련 박출률 보존 심부전(HFpEF)에서 semaglutide와 tirzepatide는 증상과 신체 기능을 개선하고 심부전 악화 사건을 줄이는 효과를 보였으나, 심혈관 사망률에 미치는 영향은 아직 확실하지 않다.

관련 데이터는 최소 10% 이상의 지속적인 체중 감량이 심혈관계 사건 감소로 이어질 가능성이 높음을 시사하며, 체중 감소와 독립적으로 심혈관 건강에 영향을 미치는 기타 장기 특이적 메커니즘도 작용하는 것으로 보인다. 당뇨병이 없는 비만 환자를 대상으로 한 유일한 무작위 심혈관 결과 데이터는 SELECT 임상 연구에서 도출되었으며, semaglutide 투여군이 위약군 대비 심혈관 합병증을 현저히 감소시키는 것으로 나타났다.