Agonistas do receptor de GLP-1 reduzem o risco de internação por insuficiência cardíaca em comparação com inibidores de DPP-4
Um estudo de emulação de ensaio-alvo publicado na Circulation (fevereiro de 2026) indica que agonistas do receptor de GLP-1 estão associados a menor risco de internação por insuficiência cardíaca do que inibidores de DPP-4 em pacientes com diabetes tipo 2. Em comparação com inibidores de SGLT-2, o risco foi semelhante.
Agonistas do receptor de GLP-1 estão associados a menor risco de internação por insuficiência cardíaca em comparação com inibidores de DPP-4 e a riscos semelhantes em comparação com inibidores de SGLT-2 na prática clínica rotineira de pacientes com diabetes tipo 2, de acordo com um estudo de emulação de ensaio-alvo publicado na Circulation em fevereiro de 2026.
Dois ensaios-alvo foram emulados utilizando dados populacionais de saúde de Estocolmo, Suécia (2010-2021). O ensaio-alvo 1 incluiu 32.979 pacientes (42% GLP-1RA e 58% DPP-4i), com idade média de 64 anos e 40% do sexo feminino, enquanto o ensaio-alvo 2 incluiu 30.104 pacientes (49% GLP-1RA e 51% SGLT-2i), com idade média de 63 anos e 38% do sexo feminino. Regressão de Cox foi usada para estimar razões de risco no modelo de intenção de tratar, com ponderação por probabilidade inversa de tratamento utilizada para balancear 72 fatores de confusão.
Iniciar um GLP-1RA foi associado a menor risco absoluto em 3 anos de internação por insuficiência cardíaca do que iniciar um DPP-4i (3,4% versus 4,3%), correspondendo a uma razão de risco ponderada de 0,77 (IC 95%, 0,66-0,91). Os riscos absolutos em 3 anos para GLP-1RA em comparação com SGLT-2i quanto à internação por insuficiência cardíaca foram de 3,6% e 3,3%, com uma razão de risco ponderada de 1,02 (IC 95%, 0,85-1,18). A diferença absoluta de risco foi maior para pacientes com maior risco previsto de insuficiência cardíaca no início.
Os resultados foram consistentes para agentes isolados, incluindo liraglutide e semaglutide, em análises por protocolo e na maioria dos subgrupos. Em análises de desfecho de controle positivo, o uso de GLP-1RA foi associado a uma menor taxa de eventos cardiovasculares adversos maiores do que o uso de DPP-4i (razão de risco ponderada, 0,85 [IC 95%, 0,74-0,99]), em linha com achados de ensaios.
Em grandes ensaios de desfechos cardiovasculares, agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) reduzem de forma consistente eventos cardiovasculares adversos maiores de três pontos em pacientes com sobrepeso, obesidade e DCV estabelecida, com e sem diabetes. Na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada relacionada à obesidade, semaglutide e tirzepatide melhoram sintomas e capacidade funcional e reduzem eventos de piora da insuficiência cardíaca, enquanto os efeitos sobre a mortalidade cardiovascular permanecem incertos.
Os dados sustentam que a perda de peso sustentada de pelo menos 10% tem maior probabilidade de se traduzir em redução de eventos de DCV, juntamente com outros mecanismos específicos de órgãos que impactam a saúde cardiovascular independentemente da redução de peso. Os únicos dados randomizados de desfechos cardiovasculares em pacientes com obesidade sem diabetes são do ensaio SELECT, com semaglutide mostrando redução acentuada de complicações cardiovasculares em comparação com placebo.