2型糖尿病患者でGLP-1受容体作動薬はDPP-4阻害薬より心不全入院リスクを低減
ターゲット試験エミュレーション研究により、2型糖尿病患者の通常診療においてGLP-1受容体作動薬はDPP-4阻害薬に比べ心不全入院リスクが低いことが示された。一方でSGLT-2阻害薬との心不全入院リスクは同程度であった。
GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病患者の通常診療において、DPP-4阻害薬と比べて心不全による入院リスクが低く、SGLT-2阻害薬と比べると同程度のリスクであることが、2026年2月にCirculation誌に掲載されたターゲット試験エミュレーション研究で示された。
スウェーデン・ストックホルムの住民ベースの医療データ（2010～2021年）を用いて、2つのターゲット試験がエミュレートされた。ターゲット試験1には32,979人（42%がGLP-1RA、58%がDPP-4i）が組み入れられ、平均年齢は64歳で女性は40%だった。一方、ターゲット試験2には30,104人（49%がGLP-1RA、51%がSGLT-2i）が組み入れられ、平均年齢は63歳で女性は38%だった。意図した治療（intention-to-treat）ハザード比の推定にはCox回帰が用いられ、72の交絡因子のバランス調整には治療割り付けの逆確率重み付けが用いられた。
GLP-1RAの開始は、DPP-4iの開始と比べて心不全による入院の3年絶対リスクが低いことと関連していた（3.4%対4.3%）。これは、重み付けハザード比0.77（95% CI, 0.66-0.91）に相当した。心不全による入院に関して、GLP-1RAとSGLT-2iを比較した3年絶対リスクはそれぞれ3.6%と3.3%で、重み付けハザード比は1.02（95% CI, 0.85-1.18）だった。絶対リスク差は、ベースラインで予測される心不全リスクが高い患者ほど大きかった。
リラグルチドおよびsemaglutideを含む単剤について、per-protocol解析および大半のサブグループで結果は一貫していた。ポジティブコントロールの転帰解析では、GLP-1RAの使用はDPP-4iの使用と比べて主要有害心血管イベント（major adverse cardiovascular events）の発生率が低いことと関連しており（重み付けハザード比0.85［95% CI, 0.74-0.99］）、試験結果と整合していた。
大規模な心血管アウトカム試験全体を通じて、glucagon-like peptide 1 receptor agonistsは、糖尿病の有無を問わず、過体重・肥満で既存のCVDを有する患者において、3点MACE（three-point major adverse cardiovascular events）を一貫して減少させる。肥満関連の左室駆出率が保たれた心不全では、semaglutideとtirzepatideが症状と機能的能力を改善し、心不全悪化イベントを減少させる一方で、心血管死亡に対する影響は依然として不確実である。
データは、少なくとも10%の持続的な体重減少がCVDイベント減少へと結びつきやすいこと、また体重減少とは独立して心血管の健康に影響する他の臓器特異的メカニズムが存在することを支持している。糖尿病のない肥満患者を対象としたランダム化心血管アウトカムデータは、semaglutideを用いたSELECT試験のみであり、プラセボと比較して心血管合併症が著明に減少したことが示された。