FDA受理tirabrutinib用于复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤的申请
FDA已受理tirabrutinib用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）的新药申请，并按加速批准路径进行审评，PDUFA目标日期为2026年12月18日。该申请基于2期PROSPECT试验数据，显示总缓解率为67%，完全缓解率为44%。
美国FDA已受理tirabrutinib用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）成人患者的新药申请（NDA）。该机构正按加速批准路径审评该申请，并设定《处方药用户付费法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年12月18日。
若tirabrutinib在美国获批用于R/R PCNSL，将成为美国市场上首个面向该患者人群的BTK抑制剂，也是Ono集团在美国可获得的第三个商业化疗法。Tirabrutinib在国际上以商品名Velexbru上市，由Ono Pharmaceutical开发，是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton's tyrosine kinase inhibitor），用于治疗特定血液肿瘤。
此次NDA递交基于2期PROSPECT试验A部分的结果，该研究评估了tirabrutinib单药用于R/R PCNSL成人患者的疗效。共有48名受试者每日接受tirabrutinib 480mg治疗，直至疾病进展或出现临床不可接受的毒性。主要终点为总缓解率。
在美国临床肿瘤学会（American Society for Clinical Oncology）2025年年会上公布的中期结果显示，在中位随访11.5个月后，总缓解率为67%，其中完全缓解率为44%。此外，中位缓解持续时间为9.3个月，中位起效时间为1个月。
75.0%的患者发生了任何级别的治疗期间出现的不良事件；包括贫血（18.8%）、斑丘疹（rash maculo-papular，16.7%）、乏力（14.6%）、中性粒细胞计数降低（14.6%）、淋巴细胞计数降低（14.6%）、瘙痒（14.6%）以及皮疹（14.6%）。有2例患者死于治疗期间出现的不良事件，但研究认为与试验治疗无关。
R/R PCNSL是一种罕见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，病灶位于脑、脊髓或眼部周围，且无系统性累及。该疾病在美国的年发病率约为每100万人5例，并且在65岁及以上的免疫功能低下人群中发病率更高。
PCNSL患者通常会出现与中枢神经系统病灶部位相关的不同症状，可能包括颅神经病变、神经精神症状、颅内压增高、癫痫发作、眼部症状、头痛、运动障碍以及神经根病。
尽管对新诊断患者的诱导治疗取得了进展，但预后仍然棘手。约20%至30%的患者对初始治疗难治，且最终多达60%会复发，凸显对更多治疗选择的巨大未满足需求。
该申请正按加速批准路径接受审评。该路径允许基于替代终点（surrogate endpoint）对用于治疗严重疾病并满足未满足医疗需求的药物给予更早批准。
Tirabrutinib靶向BTK，这是B细胞受体通路中的关键组成部分，有助于调控B细胞的生长、激活与存活。该靶点在包括PCNSL在内的多种B细胞肿瘤中也发挥重要作用。
Tirabrutinib已在美国以外的多个国家获得批准，包括日本：其于2020年3月在日本获批用于治疗R/R PCNSL，并于2020年5月以商品名Velexbru上市；随后又于2020年8月在日本获批用于Waldenstrom macroglobulinemia和淋巴浆细胞性淋巴瘤。Tirabrutinib亦于2021年11月在韩国获批用于R/R PCNSL，并于2022年2月在台湾获批。