La FDA acepta la solicitud de tirabrutinib para linfoma primario del SNC en recaída

La FDA aceptó la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para tirabrutinib para el tratamiento de adultos con linfoma primario del sistema nervioso central en recaída o refractario (R/R PCNSL). La agencia está revisando la solicitud bajo la vía de aprobación acelerada y ha asignado una fecha objetivo de acción conforme a la Prescription Drug User Fee Act de 18 de diciembre de 2026.

Si se aprueba en EE. UU. para R/R PCNSL, tirabrutinib se convertiría en el primer inhibidor de BTK disponible comercialmente en EE. UU. para esta población de pacientes y en la tercera terapia comercial del grupo Ono disponible en el país. Tirabrutinib, comercializado internacionalmente bajo el nombre de marca Velexbru, fue desarrollado por Ono Pharmaceutical y es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Brutón utilizado para tratar determinados cánceres hematológicos.

La presentación de la NDA está respaldada por los resultados de la parte A del ensayo PROSPECT de fase 2, que evaluó la monoterapia con tirabrutinib en pacientes adultos con R/R PCNSL. Cuarenta y ocho participantes recibieron tirabrutinib 480mg al día, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad clínicamente inaceptable. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta global.

Los resultados interinos, presentados en la reunión de la American Society for Clinical Oncology 2025, demostraron que, tras una mediana de seguimiento de 11.5 meses, la tasa de respuesta global fue del 67%, con una tasa de respuesta completa del 44%. Además, la mediana de la duración de la respuesta fue de 9.3 meses, y la mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 1 mes.

El 75.0% experimentó acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de cualquier grado; entre ellos se incluyeron anemia (18.8%), exantema maculopapular (16.7%), fatiga (14.6%), disminución del recuento de neutrófilos (14.6%), disminución del recuento de linfocitos (14.6%), prurito (14.6%) y exantema (14.6%). Dos pacientes murieron por acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, pero se consideraron no relacionados con el tratamiento del estudio.

El R/R PCNSL es una forma rara y agresiva de linfoma no Hodgkin que se localiza alrededor del cerebro, la médula espinal o los ojos sin afectación sistémica. La enfermedad tiene una incidencia anual de aproximadamente cinco casos por cada 1 millón de personas en EE. UU., y la incidencia aumenta entre las personas inmunodeprimidas de 65 años o más.

Los pacientes con PCNSL suelen presentar síntomas que varían según la localización de la lesión en el sistema nervioso central. Estos pueden incluir neuropatía craneal, síntomas neuropsiquiátricos, aumento de la presión intracraneal, convulsiones, síntomas oculares, cefalea, alteraciones de la motilidad y radiculopatía.

Aunque hay avances en el tratamiento de inducción para los pacientes recién diagnosticados, los resultados siguen siendo difíciles. Aproximadamente el 20% al 30% de los pacientes son refractarios al tratamiento inicial y hasta el 60% acabará recayendo, lo que pone de manifiesto la elevada necesidad médica no cubierta de terapias adicionales.

La solicitud se está revisando bajo la vía de aprobación acelerada, que permite la aprobación más temprana de fármacos que tratan enfermedades graves y cubren una necesidad médica no satisfecha basándose en un criterio de valoración sustitutivo.

Tirabrutinib se dirige a BTK, un componente clave de la vía del receptor de células B, que ayuda a controlar cómo las células B crecen, se activan y sobreviven. También desempeña un papel crucial en varios cánceres de células B, incluido el PCNSL.

Tirabrutinib ya ha recibido aprobaciones en países fuera de EE. UU., incluido Japón, donde se aprobó en marzo de 2020 para el tratamiento del R/R PCNSL y se lanzó bajo el nombre comercial Velexbru en mayo de 2020. Posteriormente se aprobó en Japón para macroglobulinemia de Waldenstrom y linfoma linfoplasmocítico en agosto de 2020. Tirabrutinib también se aprobó para R/R PCNSL en Corea del Sur en noviembre de 2021 y en Taiwán en febrero de 2022.