获FDA批准的药物AMD3100或可让免疫疗法用于罕见肝癌
研究人员发现，已获FDA批准的药物AMD3100能够逆转纤维板层癌中的T细胞排斥现象，使免疫T细胞进入肿瘤核心。该策略有望让免疫检查点抑制剂在这种主要影响儿童和青少年/年轻成人的罕见致命肝癌中发挥作用，并可能加速推进相关临床试验。
免疫疗法在一种罕见且致命的肝癌中疗效不佳，但一项新研究发现，一种现有的FDA批准药物或可使免疫疗法按预期对抗该癌症，从而为潜在治疗打开大门。
纤维板层癌（fibrolamellar carcinoma）主要影响儿童和青少年/年轻成人，占所有肝癌的比例最高可达2%。目前尚无治愈方法，且在被发现时往往已发生转移，使患者预期寿命较短。
该研究于2月17日发表在《Gastroenterology》期刊上，阐述了纤维板层癌肿瘤如何重塑其局部微环境，使机体免疫T细胞被“隔离”在远离癌细胞的位置，因而无法对抗疾病——这一过程称为T细胞排斥（T-cell exclusion）。研究人员还发现，AMD3100——一种目前用于治疗另一种疾病的药物——可以阻止肿瘤隔离T细胞，从而释放T细胞去攻击癌症。
通常，当临床医生给予免疫检查点抑制剂时，这类药物会激活机体自身的免疫T细胞，使其迁移至肿瘤核心，尝试杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂对肝癌、肺癌、肾癌和膀胱癌以及黑色素瘤等可非常有效，但许多癌症——如胰腺癌、前列腺癌、脑肿瘤——可能具有耐受性。肿瘤微环境与T细胞隔离为解释部分癌症为何对免疫检查点抑制剂无应答提供了线索。
在这项研究中，研究人员利用了单核转录组学（single-nucleus transcriptomics）这一前沿技术。该技术可将一团组织中的每个单细胞细胞核分离出来，并确定每个细胞中哪些基因处于“开启”状态。
纤维板层癌因肿瘤内贯穿的粗厚纤维带而得名。这些纤维带由一类称为stellate cells的细胞群形成；它们本是肝脏中的正常细胞，但会被癌症“改造”。发生改变后，这些星状细胞会释放纤维蛋白，形成厚厚的纤维带。单细胞技术使研究人员得以确定：这些细胞会分泌一种信号，与附近的T细胞沟通，促使T细胞远离癌症并向纤维带迁移，从而被隔离在纤维带周围。
研究人员使用患者肿瘤切片测试AMD3100，发现它能有效动员T细胞进入肿瘤核心。此外，将AMD3100与免疫检查点抑制联合使用，可进一步促进T细胞的激活，使肿瘤细胞死亡显著增加。
研究人员目前正在寻找有兴趣开展该新疗法临床试验（clinical trial）的肝癌临床医生。这项工作的一个重要优势在于，AMD3100已获FDA批准，可降低风险，并有望加快在纤维板层癌中的临床试验进程。
该研究由Fibrolamellar Cancer Foundation资助。