La FDA accepte la demande d’AMM de tirabrutinib pour le lymphome primaire du SNC en rechute

La FDA a accepté le dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché (NDA) pour tirabrutinib dans le traitement des adultes atteints de lymphome primitif du système nerveux central en rechute ou réfractaire (R/R PCNSL). L’agence examine la demande dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée et a fixé, au titre du Prescription Drug User Fee Act, une date cible d’action au 18 décembre 2026.

S’il était approuvé aux États-Unis pour le R/R PCNSL, tirabrutinib deviendrait le premier inhibiteur de BTK commercialement disponible dans le pays pour cette population de patients, et la troisième thérapie commercialisée du groupe Ono disponible sur le territoire. Tirabrutinib, commercialisé à l’international sous le nom de marque Velexbru, a été développé par Ono Pharmaceutical et est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) utilisé pour traiter certains cancers du sang.

Le dépôt de la NDA s’appuie sur les résultats de la partie A de l’essai de phase 2 PROSPECT, qui a évalué la monothérapie par tirabrutinib chez des patients adultes atteints de R/R PCNSL. Quarante-huit participants ont reçu tirabrutinib 480 mg par jour, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité cliniquement inacceptable. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse globale.

Des résultats intermédiaires, présentés au congrès 2025 de l’American Society for Clinical Oncology, ont montré qu’après un suivi médian de 11,5 mois, le taux de réponse globale était de 67 %, avec un taux de réponse complète de 44 %. En outre, la durée médiane de la réponse était de 9,3 mois, et le délai médian de réponse était de 1 mois.

Des événements indésirables apparus sous traitement (tous grades) ont été rapportés chez 75,0 % des patients ; il s’agissait notamment d’anémie (18,8 %), d’éruption maculo-papuleuse (16,7 %), de fatigue (14,6 %), d’une baisse du nombre de neutrophiles (14,6 %), d’une baisse du nombre de lymphocytes (14,6 %), de prurit (14,6 %) et d’éruption cutanée (14,6 %). Deux patients sont décédés d’événements indésirables apparus sous traitement, mais ceux-ci ont été jugés sans lien avec le traitement de l’étude.

Le R/R PCNSL est une forme rare et agressive de lymphome non hodgkinien située autour du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, sans atteinte systémique. La maladie présente une incidence annuelle d’environ cinq cas par 1 million de personnes aux États-Unis, et l’incidence augmente chez les personnes immunodéprimées âgées de 65 ans et plus.

Les patients atteints de PCNSL présentent généralement des symptômes qui varient selon la localisation de la lésion dans le système nerveux central. Ceux-ci peuvent inclure une neuropathie crânienne, des symptômes neuropsychiatriques, une augmentation de la pression intracrânienne, des crises d’épilepsie, des symptômes oculaires, des céphalées, des troubles de la motilité et une radiculopathie.

Malgré les progrès des traitements d’induction chez les patients nouvellement diagnostiqués, les résultats demeurent difficiles. Environ 20 % à 30 % des patients sont réfractaires au traitement initial et jusqu’à 60 % rechuteront finalement, soulignant l’importante nécessité médicale non satisfaite de thérapies supplémentaires.

La demande est examinée dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée, qui permet une autorisation plus précoce de médicaments traitant des affections graves et répondant à un besoin médical non satisfait sur la base d’un critère de substitution.

Tirabrutinib cible BTK, un composant clé de la voie du récepteur des cellules B, qui contribue à contrôler la croissance, l’activation et la survie des cellules B. Il joue également un rôle crucial dans plusieurs cancers des cellules B, dont le PCNSL.

Tirabrutinib a déjà obtenu des autorisations dans des pays hors des États-Unis, dont le Japon, où il a été approuvé en mars 2020 pour le traitement du R/R PCNSL et lancé sous le nom commercial Velexbru en mai 2020. Il a ensuite été approuvé au Japon pour la macroglobulinémie de Waldenström et le lymphome lymphoplasmocytaire en août 2020. Tirabrutinib a également été approuvé pour le R/R PCNSL en Corée du Sud en novembre 2021 et à Taïwan en février 2022.