FDA 受理 tirabrutinib 用于复发/难治性 PCNSL 的 NDA，PDUFA 日期定于 2026 年 12 月
FDA 已在加速批准途径下受理 tirabrutinib 用于复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）的新药申请（NDA），并将 PDUFA 行动日期定为 2026 年 12 月 18 日。该申请基于 2 期 PROSPECT 研究的积极结果，显示较高缓解率且安全性可控。
Deciphera Pharmaceuticals（Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 旗下成员）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已在加速批准途径下受理 tirabrutinib 的新药申请（NDA）。tirabrutinib 是一种高选择性、不可逆的第二代 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）。FDA 已根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA）将行动日期设定为 2026 年 12 月 18 日。
该 NDA 由 2 期 PROSPECT 研究的积极结果支持。该研究结果已在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，其中 tirabrutinib 显示总体缓解率为 67%，完全缓解率为 44%，且安全性特征可控。若获批，tirabrutinib 将成为美国首个可商业化获得、用于治疗 R/R PCNSL 患者的 BTK 抑制剂疗法，并将成为 Ono 集团在美国可获得的第三款商业化疗法。
目前，一项全球 3 期随机试验正在招募 R/R PCNSL 患者，该试验将作为本适应证的确证性研究（ClinicalTrials.gov NCT07104032）。
R/R PCNSL 是一种罕见且侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，临床结局尤其不佳。患者常面临诊断困难与延迟；一旦确诊，仍存在对安全性良好治疗方案的高度未满足需求。Deciphera 的首席医学官表示，FDA 受理 tirabrutinib 的 NDA 是一个令人振奋的里程碑，使公司距离为 R/R PCNSL 患者提供一种重要的新治疗选择的目标更近一步。
Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 的总裁兼首席运营官表示，这是公司扩展商业化产品管线、实现成为全球专科制药企业目标道路上的一个重要里程碑。
Tirabrutinib 由 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 发现并开发，是一种高效且选择性强的 BTK 抑制剂。通过 B 细胞受体（BCR）的信号传导可调控细胞增殖与激活，并促进 B 细胞的存活、分化及克隆扩增。BCR 信号通路在多种 B 细胞恶性肿瘤中发挥重要作用。
在日本，tirabrutinib 于 2020 年 3 月获批用于治疗 R/R PCNSL，并于 2020 年 5 月以商品名 Velexbru® 上市。随后又于 2020 年 8 月获批用于治疗 Waldenstrom macroglobulinemia 和淋巴浆细胞性淋巴瘤。tirabrutinib 于 2021 年 11 月在韩国获批用于治疗 R/R PCNSL，并于 2022 年 2 月在台湾获批。
PCNSL 是一种罕见且侵袭性强的结外型非霍奇金淋巴瘤（NHL），局限于脑实质、脊髓、眼部或软脑膜，且无全身受累。在美国，PCNSL 的年发病率约为每 1,000,000 人 5 例。在 65 岁及以上的免疫功能低下人群中，该发生率还可进一步升高。
PCNSL 患者的体征与症状因病灶所在的神经解剖部位不同而异，包括颅神经病变、神经精神症状、颅内压增高相关症状、癫痫发作、眼部症状、头痛、运动障碍、颅神经病变以及神经根病等。目前对于安全性良好的治疗方案仍存在高度未满足需求，而用于指导治疗策略的数据也非常有限。
尽管近年来的进展使新诊断 PCNSL 患者在诱导治疗后临床结局有所改善，但约 20% 至 30% 的患者对初始治疗无反应，且最终多达 60% 的患者会发生复发。